COQ5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la COQ5 incluyen, entre otros, la atovacuona CAS 95233-18-4, la terbinafina CAS 91161-71-6, el cloruro de difenilenodonio CAS 4673-26-1, el ácido 4-nitrobenzoico CAS 62-23-7 y la fenotiazina CAS 92-84-2.

Los inhibidores químicos de la COQ5 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos, cada uno relacionado con el papel de la proteína en la biosíntesis de la coenzima Q (CoQ). La atovacuona, por ejemplo, se dirige a la cadena de transporte de electrones mitocondrial, que es esencial para la producción de CoQ. Al comprometer la función de la cadena de transporte de electrones, la atovacuona puede disminuir el potencial de membrana mitocondrial, interrumpiendo así el proceso de biosíntesis en el que la COQ5 es un participante crucial. Del mismo modo, la terbinafina dificulta la síntesis de pirofosfato de farnesilo al inhibir la escualeno epoxidasa, una enzima que se encuentra en la parte superior de la ruta de biosíntesis de la CoQ. La menor disponibilidad de este sustrato limita indirectamente la actividad de la COQ5. El cloruro de difenilenodonio, como inhibidor de las flavoproteínas, bloquea varias enzimas de la cadena de transporte de electrones, lo que a su vez puede reducir la síntesis de CoQ y, en consecuencia, disminuir la actividad de la COQ5.

Además, el 4-Nitrobenzoato puede interferir en la vía de síntesis de la CoQ al inhibir las enzimas responsables de los primeros pasos de la vía, afectando así a la disponibilidad de los intermediarios necesarios para la función de la COQ5. La fenotiazina, a través de su acción como inhibidor del transporte de electrones y de la síntesis de ATP, puede alterar la función de la CoQ, lo que indirectamente perjudica a la COQ5. La yodoacetamida y el p-cloromercuribenzoato funcionan modificando o inactivando enzimas con residuos de cisteína y grupos tiol, respectivamente, que son fundamentales en la vía de biosíntesis de la CoQ y podrían provocar una inhibición indirecta de la COQ5. Aurachin D y Piericidin A, conocidos por inhibir los homólogos bacterianos de las enzimas de biosíntesis de CoQ y el complejo mitocondrial I, respectivamente, sugieren un efecto inhibidor similar sobre la COQ5 al perjudicar la síntesis de CoQ. Se ha demostrado que la caprolactama deteriora la función mitocondrial, lo que alteraría los procesos de la cadena de transporte de electrones, provocando una inhibición indirecta de la COQ5. La tioridazina afecta a la función mitocondrial al interferir con el transporte de electrones y la síntesis de ATP, inhibiendo así indirectamente la COQ5. Por último, el Harmane, un alcaloide beta-carbolina, inhibe el transporte mitocondrial de electrones, reduciendo la función de la CoQ y, en consecuencia, la actividad de la COQ5 implicada en su biosíntesis.