connexin 39 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la conexina 39 incluyen, entre otros, la carbenoxolona CAS 5697-56-3, el ácido 18 β-glicirretínico CAS 471-53-4, el 2-APB CAS 524-95-8, el ácido flufenámico CAS 530-78-9 y el ácido mefenámico CAS 61-68-7.

Los inhibidores químicos de la conexina 39 pueden dirigirse a la proteína a través de diversos mecanismos para inhibir su función. La carbenoxolona, por ejemplo, se une directamente a la anexina 39, bloqueando de forma eficaz los canales de unión que son esenciales para que las células se comuniquen entre sí. Esta unión provoca el cierre de los canales, impidiendo el flujo de iones y otras moléculas de señalización. Por otra parte, el ácido 18-α-glicirretínico interrumpe el ensamblaje de la anexina 39 en uniones funcionales, un paso fundamental en la formación de estos canales de comunicación intercelular. Al impedir el ensamblaje adecuado, este compuesto hace que los canales no se formen correctamente, inhibiendo así la función de la proteína. Del mismo modo, el 2-APB altera el mecanismo de cierre de los canales de conexina 39, lo que afecta a su permeabilidad. Al cambiar la forma en que estos canales se abren y cierran, el 2-APB puede reducir la transferencia de moléculas de señalización entre las células. El ácido flufenámico y el ácido mefenámico también inhiben la conexina 39 modulando directamente la actividad de sus canales, disminuyendo la probabilidad de que los canales estén en estado abierto y, por tanto, reduciendo la comunicación intercelular.

El heptanol y el octanol interfieren en el entorno lipídico de la membrana celular en la que se encuentra la conexina 39. Esta alteración desestabiliza la brecha entre las membranas. Esta alteración desestabiliza las uniones gap que forma la conexina 39, inhibiendo así su función y la capacidad de la proteína para mediar en la comunicación celular. El halotano afecta a la funcionalidad de la conexina 39 al alterar la fluidez de la membrana celular, que es un factor crítico para el correcto funcionamiento de los canales de las uniones gap. La quinina y la quinidina actúan como bloqueantes de los canales de la conexina 39, obstruyendo físicamente el paso a través de los canales de la unión gap e inhibiendo así el flujo de iones y moléculas pequeñas. Se cree que la baicaleína inhibe la conexina 39 al influir en su estado de fosforilación o en su interacción con otras proteínas celulares, que son necesarias para su función en la comunicación de las uniones gap. Por último, Gap19 es un péptido diseñado específicamente para unirse a las proteínas anexinas, incluida la anexina 39, bloqueando sus hemicanales. Estos hemicanales contribuyen a la comunicación directa de célula a célula y al paso de moléculas de señalización, y su inhibición por Gap19 conduce a una disminución de la comunicación intercelular funcional mediada por la conexina 39.