COA6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la COA6 incluyen, entre otros, el disulfiram CAS 97-77-8, la vitamina K3 CAS 58-27-5, la batocuproína CAS 4733-39-5, la neocuproína CAS 484-11-7 y la penicilamina CAS 52-67-5.

Los inhibidores de la COA6 abarcan un conjunto diverso de compuestos químicos que atenúan la actividad de la COA6 a través de su interacción con el cobre, que es fundamental para la función de la COA6. Por ejemplo, el disulfiram y el tetratiomolibdato actúan como quelantes del cobre; su unión al cobre puede provocar una disminución del suministro de este metal, que es esencial para la correcta función de la COA6 en el ensamblaje de la citocromo c oxidasa. Del mismo modo, compuestos como la Batiocuproína y la Neocuproína tienen una gran afinidad por el cobre(I) y pueden impedir su biodisponibilidad, inhibiendo así indirectamente la función de la COA6 en la cadena de transporte de electrones. La menadiona, que puede alterar el estado redox de los grupos tiol, también podría interferir con la función de la COA6 debido a posibles modificaciones de los residuos de cisteína dentro de la COA6 que son importantes para la interacción con el cobre.

Además, la integridad funcional de la COA6 se ve amenazada por otros agentes que interactúan con el cobre, como la bis(ciclohexanona)oxaldihidrazona y la D-penicilamina, que secuestran el cobre, crucial para el papel de la COA6 en el ensamblaje y la función de la citocromo c oxidasa. Agentes como la tiosemicarbazona y el tetratiomolibdato de amonio también contribuyen a la inhibición al quelar el cobre, limitando su disponibilidad para los procesos mitocondriales esenciales. El acetato de zinc, al alterar la homeostasis de los iones metálicos, puede inhibir indirectamente la COA6, ya que el exceso de zinc compite con el cobre, afectando potencialmente a las actividades dependientes del cobre de la COA6. El molibdato y la trietilentetramina amplían aún más el arsenal de inhibidores de la COA6 al competir con el cobre por los sitios de unión o al quelar el cobre, perjudicando así la incorporación de este metal al complejo citocromo c oxidasa y, en consecuencia, atenuando la actividad de la COA6 en la respiración celular.