casein kinase Iγ2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la caseína quinasa Iγ2 incluyen, entre otros, IC261 CAS 186611-52-9, dihidrocloruro de CKI-7 CAS 1177141-67-1, PF 670462 CAS 950912-80-8, inhibidor de la caseína quinasa I, D4476 CAS 301836-43-1 y PF 4800567 CAS 1188296-52-7.

La caseína quinasa I gamma 2 (CKIγ2) es un miembro de la familia de las proteínas quinasas serina/treonina de la caseína quinasa I (CKI), que son reguladores cruciales de diversos procesos celulares, como la progresión del ciclo celular, los ritmos circadianos y las vías de señalización intracelular. En concreto, CKIγ2 desempeña un papel fundamental en la modulación de la vía de señalización Wnt/β-catenina, una vía fundamental implicada en el desarrollo embrionario, la homeostasis tisular y la tumorigénesis. Dentro de esta vía, CKIγ2 fosforila la β-catenina, un coactivador transcripcional clave, marcándola para su ubiquitinación y posterior degradación por el proteasoma. Esta regulación de la estabilidad de la β-catenina es esencial para controlar la actividad transcripcional de los genes diana de Wnt, influyendo así en la proliferación, diferenciación y migración celular.

La inhibición de CKIγ2 implica diversas estrategias dirigidas a bloquear su actividad enzimática o a interferir en sus interacciones dentro de la red de señalización celular. Un enfoque común es el uso de inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigen específicamente al bolsillo de unión al ATP de CKIγ2, impidiendo así su fosforilación de proteínas sustrato, incluida la β-catenina. Además, la inhibición de las vías de señalización ascendentes que activan CKIγ2, como la propia vía de señalización Wnt, puede bloquear eficazmente la actividad de CKIγ2 y las cascadas de señalización descendentes. Por otra parte, las modificaciones postraduccionales, como la fosforilación o la acetilación, pueden regular la actividad de CKIγ2 y la especificidad de sustrato, ofreciendo oportunidades adicionales para la intervención farmacológica.