CAS4 Inhibidores

Los inhibidores CAS4 comunes incluyen, pero no se limitan a, Afidicolina CAS 38966-21-1, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptotecina CAS 7689-03-4, Mitomicina C CAS 50-07-7 y Bleomicina CAS 11056-06-7.

Los inhibidores de CAS4, como clase química, no están establecidos debido a la ausencia de inhibidores directos dirigidos a la proteína CAS4. Sin embargo, la clase puede describirse basándose en la inhibición indirecta de vías relacionadas. Los compuestos que inhiben las enzimas de reparación del ADN, como la afidicolina, el etopósido y la camptotequina, pueden interrumpir los procesos de replicación y reparación del ADN, que son cruciales para el correcto funcionamiento del sistema CRISPR-Cas, en el que opera CAS4. La afidicolina lo consigue dirigiéndose a la ADN polimerasa alfa y delta, mientras que el etopósido y la camptotequina se dirigen a la topoisomerasa II y I, respectivamente, provocando roturas en el ADN que podrían afectar indirectamente al papel de CAS4 en la adquisición del espaciador y la integración del ADN.

Los inhibidores de CAS4 actúan dañando directamente el ADN o impidiendo el suministro de precursores de ADN, afectando así potencialmente a las vías de reparación del ADN a las que está asociada CAS4. La mitomicina C y el cisplatino forman enlaces cruzados de ADN, mientras que la bleomicina provoca la rotura del ADN y la hidroxiurea agota los desoxirribonucleótidos necesarios para la síntesis y reparación del ADN. Los inhibidores dirigidos a los elementos de respuesta al daño del ADN, como Olaparib, NU7441, KU-55933, Mirin y el inhibidor de ATR VE-821, impiden la acción de varias proteínas implicadas en la señalización y reparación del daño del ADN. El olaparib inhibe la PARP, una enzima clave en la reparación de la rotura de una sola hebra, mientras que el NU7441 y el KU-55933 inhiben las quinasas DNA-PK y ATM, respectivamente, componentes críticos de la reparación de la rotura de doble hebraLos inhibidores de CAS4 como clase química engloban diversos compuestos que afectan indirectamente a la función de CAS4 al dirigirse a procesos celulares relacionados con la reparación del ADN, la replicación y el mecanismo de inmunidad adaptativa del sistema CRISPR-Cas.