CapZ-α3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CapZ-α3 incluyen, entre otros, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Faloidina CAS 17466-45-4 y Jasplakinolida CAS 102396-24-7.

Los inhibidores químicos de CapZ-α3 interrumpen su función interfiriendo en la dinámica de ensamblaje y desensamblaje de los filamentos de actina. La latrunculina A, la citochalasina D y la citochalasina B actúan bloqueando directamente el proceso de polimerización a nivel de los monómeros o de los extremos con púas de los filamentos de actina. La latrunculina A se une a los monómeros de actina e impide que se polimericen, eliminando así el sustrato que CapZ-α3 necesita para capar. De forma similar, la citochalasina D y la citochalasina B dificultan la capacidad de CapZ-α3 para estabilizar los filamentos de actina al unirse a los extremos con púas, impidiendo que se sigan añadiendo monómeros de actina. Swinholide A y Mycalolide B ejercen sus efectos cortando los filamentos de actina y secuestrando los monómeros de actina respectivamente. Esta reducción en el número de filamentos de actina intactos deja a CapZ-α3 con menos objetivos para su actividad de tapado.

Otros inhibidores como la Faloidina, la Faloidina rodamina, la Jasplakinolida, la Misakinolida A y la Condramida modulan la estabilidad de los filamentos de actina. La faloidina y la rodamina faloidina aumentan la rigidez de los filamentos uniéndose fuertemente e impidiendo la despolimerización, lo que es necesario para la acción dinámica de CapZ-α3. Jasplakinolide y Misakinolide A estabilizan y nuclean de forma similar los filamentos, reduciendo así la disponibilidad de extremos de púas libres necesarios para la función de CapZ-α3. La unión de Condramida a los filamentos de actina inhibe su dinámica, necesaria para el correcto funcionamiento de CapZ-α3. Además, la tropomiosina compite con CapZ-α3 por los sitios de unión a lo largo de los filamentos de actina, lo que reduce eficazmente la oportunidad de que CapZ-α3 tape los filamentos en crecimiento. Por último, aunque no se ha detallado el mecanismo específico en CapZ-α3, el fluoruro de berilio puede unirse a proteínas de unión a nucleótidos, lo que puede interferir con cualquier actividad ATPasa asociada a CapZ-α3, inhibiendo así su función. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus interacciones únicas con la actina o con procesos asociados a la actina, puede alterar el papel estabilizador que desempeña CapZ-α3 en la dinámica de la actina celular.