CapZ-α1 Inhibidores

Los inhibidores CapZ-α1 comunes incluyen, entre otros, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Faloidina CAS 17466-45-4 y Vinblastina CAS 865-21-4.

Los inhibidores químicos de CapZ-α1 actúan interrumpiendo directa o indirectamente el citoesqueleto de actina y su dinámica asociada, para la que CapZ-α1 es crucial debido a su papel en el taponamiento de los extremos de los filamentos de actina. La latrunculina A, al unirse a los monómeros de actina, impide su polimerización, reduciendo así la disponibilidad de sustrato para la acción de captación de CapZ-α1. Del mismo modo, la citochalasina D compite directamente con CapZ-α1 al unirse a los extremos de los filamentos de actina, impidiendo su elongación y, por tanto, la función de captación de CapZ-α1. La Swinholida A, con su acción seccionadora, reduce el número de estructuras filamentosas de actina sobre las que puede actuar CapZ-α1. La faloidina estabiliza la F-actina, pero consigue la inhibición de CapZ-α1 haciendo que los extremos con púas sean menos accesibles para el tapado debido a sus estados de unión estrecha, reduciendo de forma efectiva la actividad de tapado de CapZ-α1 por saturación de los extremos de los filamentos.

Además de estos agentes dirigidos a la actina, la dinámica de los microtúbulos y su influencia en el citoesqueleto de actina proporcionan otra vía para la inhibición indirecta de CapZ-α1. La vinblastina y la colchicina interrumpen la polimerización de los microtúbulos, lo que puede tener efectos secundarios sobre la organización de los filamentos de actina y la necesidad funcional de CapZ-α1. El Paclitaxel, por el contrario, estabiliza los microtúbulos, pero la alteración resultante en la organización del citoesqueleto puede disminuir de forma similar la necesidad de actividad de CapZ-α1. La tropomiosina estabiliza los filamentos de actina y bloquea los sitios de unión de CapZ-α1, inhibiendo directamente su capacidad de unión. El Mycalolide B rompe los filamentos de actina, agotando así las estructuras de actina que CapZ-α1 taparía normalmente. Por último, el fluoruro de berilio, un análogo del grupo fosfato, puede afectar indirectamente a CapZ-α1 modificando el estado de fosforilación de las proteínas asociadas a la actina, influyendo así potencialmente en los mecanismos reguladores de CapZ-α1 y en su actividad de tapado. Cada una de estas sustancias químicas, al alterar el estado de la actina o los mecanismos reguladores que rigen la dinámica de la actina, puede conducir a la inhibición funcional de la capacidad de CapZ-α1 para estabilizar los filamentos de actina tapando sus extremos de crecimiento rápido.