CAPS2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CAPS2 incluyen, entre otros, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0, ML-9 CAS 105637-50-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Exo1 CAS 461681-88-9.

Los inhibidores químicos de CAPS2 actúan a través de diversos mecanismos para alterar su función en la exocitosis de vesículas y la liberación de neurotransmisores. El BAPTA-AM, un quelante del calcio, penetra en las células en una forma permeable a la membrana y, una vez dentro, se une a los iones de calcio, inhibiendo así la CAPS2 al privarla del calcio necesario para su función en la exocitosis vesicular. La ω-Conotoxina GVIA bloquea los canales de calcio de tipo N, impidiendo la entrada de calcio, mientras que la ω-Agatoxina IVA se dirige a los canales de calcio de tipo P/Q, ambos cruciales para la activación dependiente de calcio de CAPS2 en la liberación de neurotransmisores. El SNX-482 también desempeña un papel en este contexto al inhibir los canales de calcio de tipo R, implicados en la regulación del tráfico de vesículas mediado por CAPS2.

Profundizando en el mecanismo celular, el ML-9 inhibe la cinasa de cadena ligera de miosina, que es esencial para las interacciones actina-miosina. Esta inhibición altera la dinámica del citoesqueleto necesaria para el movimiento de las vesículas, un proceso en el que CAPS2 está implicado. Thapsigargin contribuye a la inhibición al dirigirse a la bomba SERCA, lo que provoca el agotamiento de las reservas de calcio intracelular y, por lo tanto, reduce la liberación de vesículas dependientes de calcio facilitada por CAPS2. La pequeña molécula Exo1 interrumpe la formación del complejo SNARE, que es esencial para la fusión de las vesículas con la membrana plasmática, un proceso en el que CAPS2 está implicado. La toxina tetánica y la neurotoxina botulínica A de Clostridium logran la inhibición dirigiéndose a componentes del complejo SNARE; la toxina tetánica escinde la sinaptobrevina, que es crítica para la fusión de vesículas en la membrana plasmática en la liberación de neurotransmisores, un proceso regulado por CAPS2. Por último, Dynasore inhibe la actividad GTPasa de dynamin, bloqueando la escisión de vesículas, mientras que Endosidin 2 inhibe el ensamblaje del complejo exocyst, y Latrunculin A se une a actina, impidiendo su polimerización, todos ellos esenciales para el correcto funcionamiento de CAPS2 en el tráfico de vesículas y la liberación de neurotransmisores.