C8α Inhibidores

Los inhibidores de C8α comunes incluyen, entre otros, el mesilato de nafamostat CAS 82956-11-4, la ciclosporina A CAS 59865-13-3 y la andrografolida CAS 5508-58-7.

Los inhibidores químicos de C8α funcionan interfiriendo con la cascada del complemento en varios puntos estratégicos, impidiendo eficazmente la participación de la proteína en el complejo de ataque de membrana (MAC). Eculizumab, al unirse a C5, impide su división en C5a y C5b, un paso fundamental necesario para la formación del MAC que recluta a C8α. Compstatin sigue una lógica similar pero actúa antes en la vía; impide la escisión de C3, deteniendo así la secuencia de acontecimientos que conducirían a la activación y ensamblaje del complejo C5b-8 necesario para la incorporación de C8α al MAC. PMX205 y Avacopan son antagonistas del receptor de C5a, que al bloquear la señalización descendente, impiden indirectamente el reclutamiento y la actividad funcional de C8α en el MAC. El mesilato de nafamostat, aprovechando su amplio espectro de inhibición de la serina proteasa, bloquea la formación de la convertasa C5, que es crítica para la escisión de C5 y, en consecuencia, para el reclutamiento de C8α.

Siguiendo esta línea de inhibición, K76 COOH y ARC1905 inhiben la formación y función del complejo C5 convertasa, impidiendo de nuevo la escisión de C5 y el subsiguiente reclutamiento de C8α al MAC. La bencilamina, a través de su actividad como inhibidor de la serina proteasa, puede impedir indirectamente el ensamblaje del complejo C5b-8 que recluta a C8α, inhibiendo las proteasas implicadas en la escisión de C5. La ecalantida se dirige a la calicreína, otra proteasa de la vía de activación del complemento que, si se inhibe, impediría la escisión del C5 y, por tanto, la participación de C8α en el MAC. La ciclosporina A tiene un efecto indirecto al unirse a la ciclofilina, que está asociada con la inhibición de la convertasa C3, y los subsiguientes efectos descendentes que incluyen la prevención del reclutamiento de C8α al MAC en formación. Por último, la andrografolida se dirige a la vía NF-κB, que interviene en la regulación de la transcripción del factor del complemento. Al inhibir esta vía, se reduce la escisión de C5, lo que a su vez inhibe indirectamente el reclutamiento de C8α al MAC, destacando un enfoque único al dirigirse a los factores de transcripción reguladores antes de la cascada de activación del complemento.