C1rL Inhibidores

Los inhibidores comunes de C1rL incluyen, entre otros, el fosforamidón CAS 119942-99-3, el E-64 CAS 66701-25-5, el mesilato de nafamostat CAS 82956-11-4, el ácido tranexámico CAS 1197-18-8 y la aprotinina CAS 9087-70-1.

Los inhibidores químicos de C1rL incluyen una variedad de compuestos que se dirigen a diferentes aspectos de la actividad de la proteasa dentro del sistema del complemento. El fosforamidón inhibe la endopeptidasa neutra, que normalmente degrada el inhibidor de C1. Al inhibir esta enzima, el fosforamidón aumenta los niveles de inhibidor de C1 en circulación, lo que a su vez inhibe el C1rL al impedir su función proteolítica. Del mismo modo, E-64 inhibe las cisteína proteasas y, por tanto, puede estabilizar los inhibidores de la vía clásica del complemento, de la que forma parte C1rL. Esta estabilización inhibe indirectamente el C1rL, ya que la mayor actividad de los inhibidores de la vía impide que el C1rL desempeñe su función en el sistema del complemento. Otro inhibidor, Pepstatin A, se dirige a las proteasas aspárticas y puede provocar la acumulación de inhibidores de proteasas que regulan el sistema del complemento, ejerciendo así un efecto inhibidor sobre C1rL. El ácido monocarboxílico K-76 actúa a nivel de la convertasa C3; al inhibir la convertasa, se detiene eficazmente la activación ascendente del C1rL.

Siguiendo con el tema de la inhibición de la proteasa, el nafamostat y la aprotinina son inhibidores de la serina proteasa que impiden la activación de C1rL al impedir la función de las proteasas dentro del sistema del complemento. El ácido tranexámico inhibe la activación del plasminógeno, lo que indirectamente favorece el aumento de los niveles del inhibidor de C1, manteniendo así el C1rL bajo control debido a su mayor regulación. El inhibidor de la tripsina de la soja actúa impidiendo las enzimas similares a la tripsina que podrían activar componentes del sistema del complemento, incluido el C1rL, impidiendo así su cascada de activación. La inhibición directa del C1rL puede conseguirse con el Inhibidor C1 purificado, una proteína que se une específicamente al C1rL y lo inhibe. El DX-88 (Ecallantide) inhibe la calicreína plasmática, una proteasa que puede escindir el inhibidor de C1; por tanto, su inhibición puede provocar un aumento indirecto de los niveles del inhibidor de C1, que a su vez inhibe el C1rL. La benzamidina, como inhibidor reversible de las serina proteasas, también puede inhibir indirectamente el C1rL al impedir la activación proteolítica de los componentes del complemento. Por último, la metilamina modifica el inhibidor de C1 y, por tanto, puede potenciar su efecto inhibidor sobre C1rL, añadiendo otra capa de regulación dentro de la vía del complemento. Cada una de estas sustancias químicas contribuye a la inhibición del C1rL interfiriendo con las proteasas y las proteínas reguladoras que controlan su actividad dentro del sistema del complemento.