c-IAP2 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de c-IAP2 se incluyen, entre otros, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, Embelin CAS 550-24-3, GDC 0152 CAS 873652-48-3 y UMI-77 CAS 518303-20-3.

Los inhibidores de c-IAP2, que abarcan principalmente una gama de miméticos de Smac, se dirigen a la familia de proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP), de la que c-IAP2 es un miembro crucial. Estos inhibidores imitan eficazmente el motivo de unión a IAP de la proteína Smac/DIABLO, que participa de forma natural en la regulación de las vías apoptóticas. Al unirse a las IAPs, estos compuestos facilitan la auto-ubiquitinación y posterior degradación proteasomal de c-IAP2. La implicación funcional de esta regulación a la baja es significativa, ya que se sabe que c-IAP2 desempeña un papel fundamental en la inhibición de la apoptosis al unirse a las caspasas, los principales ejecutores de la apoptosis, e inhibirlas. Así pues, la degradación de c-IAP2 conduce a la liberación de las caspasas, lo que permite que prosiga la apoptosis.

Además, los inhibidores de c-IAP2 también influyen en otras vías interconectadas con la maquinaria apoptótica. Por ejemplo, varios de estos compuestos potencian la señalización del TNF, que suele estar desregulada en las células que dependen de c-IAP2 para sobrevivir. Al regular a la baja el c-IAP2, estos inhibidores eliminan un bloqueo crítico en la vía apoptótica inducida por el TNF, sensibilizando así a las células a la muerte celular programada. Además, algunos compuestos como el sorafenib, aunque no son inhibidores directos de IAP, conducen indirectamente a la regulación a la baja de c-IAP2 al dirigirse a vías de señalización ascendentes, como la vía MAPK, que contribuye a la expresión y función de c-IAP2. En resumen, los inhibidores de c-IAP2 utilizan un enfoque multifacético para interrumpir el escudo anti-apoptótico proporcionado por c-IAP2, restableciendo así el equilibrio apoptótico en las células donde c-IAP2 se expresa aberrantemente o es funcionalmente activo.