c-Erb-A β-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de c-Erb-A β-2 incluyen, entre otros, Amiodarona CAS 1951-25-3, Dexametasona CAS 50-02-2, Ketoconazol CAS 65277-42-1, Metirapona CAS 54-36-4 y Bexaroteno CAS 153559-49-0.

Los inhibidores químicos de la c-Erb-A β-2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos, cada uno de los cuales afecta a distintos aspectos de la actividad de la proteína o de su entorno regulador. La amiodarona actúa como antagonista de los receptores de hormonas tiroideas, a los que pertenece c-Erb-A β-2, uniéndose al receptor e impidiendo la expresión génica que normalmente inducirían las hormonas tiroideas. Del mismo modo, el ácido triyodotiroacético (Triac) compite con los ligandos naturales de la proteína ocupando el sitio de unión pero con una actividad biológica disminuida, disminuyendo así el rendimiento funcional de c-Erb-A β-2. El tetrac va un paso más allá al dirigirse al sitio de la integrina αvβ3, interfiriendo así con la unión de c-Erb-A β-2 a sus ligandos endógenos e impidiendo los procesos de activación génica que suele gobernar.

Además, la dexametasona influye indirectamente en el c-Erb-A β-2 al inducir la expresión de proteínas correpresoras que pueden unirse y reducir así la actividad del c-Erb-A β-2 en la regulación génica. El ketoconazol y la metirapona alteran la funcionalidad de c-Erb-A β-2 al interferir en la síntesis hormonal. El ketoconazol bloquea las enzimas del citocromo P450 esenciales para convertir la tiroxina en triyodotironina, el ligando activo, mientras que la Metyrapone reduce la síntesis de cortisol, creando así un desequilibrio hormonal que amortigua indirectamente la actividad de c-Erb-A β-2. El Bexaroteno puede alterar la actividad de la proteína actuando como un agonista del RXR, que forma heterodímeros con la c-Erb-A β-2, cambiando potencialmente su conformación y reduciendo la afinidad de unión al ADN. En otro orden de cosas, el Gosipol interrumpe la síntesis de ATP, provocando un déficit energético que puede inhibir las funciones dependientes de energía del c-Erb-A β-2, mientras que el Clotrimazol puede inhibir indirectamente el c-Erb-A β-2 alterando las propiedades de la membrana celular, afectando a las proteínas asociadas a la membrana. El ftalato de dibutilo compite con las hormonas tiroideas por la unión al c-Erb-A β-2, impidiendo así su activación y sus funciones reguladoras de los genes. En una aproximación más directa a la inhibición, la ftalocianina induce un daño oxidativo que puede comprometer la estructura y función de c-Erb-A β-2.