BRD8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BRD8 incluyen, entre otros, (+/-)-JQ1, clorhidrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal no HCl), CPI-0610 CAS 1380087-89-7, (S)-2-(4-(4-clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5 y PFI-1 CAS 1403764-72-6.

Los inhibidores de BRD8 son una clase de compuestos dirigidos al bromodominio de la proteína BRD8, un dominio responsable de reconocer los residuos de lisina acetilados en las colas de las histonas. Al unirse a este dominio, estos inhibidores impiden que BRD8 interactúe con la cromatina, lo que es crucial para su papel en la activación transcripcional. La actividad de BRD8 está asociada a la modulación de la expresión génica a través de su función como coactivador de receptores nucleares y como componente del complejo histona acetiltransferasa NuA4. Este complejo participa en la acetilación de las histonas nucleosómicas, una importante modificación postraduccional que regula la accesibilidad del ADN a la maquinaria transcripcional. Así pues, la inhibición de BRD8 puede afectar a la expresión de genes bajo su regulación, influyendo en diversos procesos biológicos en los que estos genes desempeñan un papel crítico.

Los inhibidores químicos de BRD8 generalmente comparten un mecanismo de acción común, que implica el antagonismo competitivo del sitio de unión acetil-lisina del bromodominio. Esta acción puede impedir el reclutamiento de BRD8 a los nucleosomas, alterando así el panorama transcripcional. Las interacciones moleculares específicas entre los inhibidores de BRD8 y el bromodominio influyen en la eficacia y selectividad de estos compuestos. La investigación sobre la estructura y función de BRD8, así como el desarrollo de inhibidores, se basa en técnicas avanzadas de biología estructural, química médica y biología molecular para dilucidar las interacciones precisas en juego. El ajuste fino de estas interacciones puede conducir al diseño de inhibidores con especificidad mejorada para BRD8, que pueden influir en la actividad de la proteína en el contexto de la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Los inhibidores abarcan diversas clases estructurales, como triazolodiazepinas, benzodiazepinas y otros compuestos heterocíclicos que han demostrado interaccionar con bromodominios de toda la familia BET, a la que pertenece BRD8.