BRCC3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BRCC3 incluyen, entre otros, Olaparib CAS 763113-22-0, Cisplatino CAS 15663-27-1, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptotequina CAS 7689-03-4 y Carboplatino CAS 41575-94-4.

Los inhibidores de BRCC3 son una clase de compuestos químicos diseñados para actuar específicamente sobre la proteína BRCC3, también conocida como BRCC36. BRCC3 es una enzima de desubiquitinación que desempeña un papel fundamental en la respuesta al daño del ADN al participar en el complejo BRCA1-A. Este complejo interviene en la reparación del daño en el ADN. Este complejo interviene en la reparación de roturas de doble cadena del ADN mediante recombinación homóloga. La función de BRCC3 consiste en escindir las cadenas de poliubiquitina ligadas a Lys63 de sustratos proteicos específicos en los lugares de daño del ADN, regulando así el reclutamiento y la actividad de otras proteínas de reparación del ADN. Los inhibidores de BRCC3 están diseñados para unirse a su sitio activo, a menudo interactuando con el ion zinc que es esencial para su actividad catalítica, o mediante la ocupación de residuos de aminoácidos clave cruciales para el reconocimiento de sustratos.El desarrollo de inhibidores de BRCC3 implica extensos estudios estructurales y bioquímicos para entender el sitio activo de la enzima y el mecanismo de acción. Se utilizan técnicas como la cristalografía de rayos X y la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para determinar la estructura tridimensional de BRCC3, lo que facilita la identificación de posibles sitios de unión para compuestos inhibidores. Se emplean métodos de cribado de alto rendimiento para descubrir moléculas con gran afinidad y especificidad por BRCC3. La posterior optimización de estos compuestos se centra en mejorar su eficacia de unión y selectividad, minimizando al mismo tiempo los efectos sobre otras enzimas deubiquitadoras. Los investigadores utilizan varios ensayos bioquímicos para evaluar la potencia inhibidora de estos compuestos, midiendo parámetros como la afinidad de unión, las constantes de inhibición y el impacto sobre la actividad enzimática de BRCC3 en modelos celulares. A través de estos estudios, se obtiene información sobre el papel fundamental de BRCC3 en los procesos de reparación del ADN y cómo su inhibición puede modular las respuestas celulares al daño del ADN.