BPTF Inhibidores

Inhibidores comunes de BPTF incluyen, pero no se limitan a (+/-)-JQ1, GSK 525762A, CPI-203 CAS 1446144-04-2, PFI 3 CAS 1819363-80-8 y RVX 208.

El factor de transcripción bromodominio dedo PHD (BPTF) es un componente crítico del complejo del factor de remodelación del nucleosoma (NURF), que desempeña un papel fundamental en la remodelación de la cromatina y la regulación transcripcional. El BPTF, a través de su bromodominio y sus dedos PHD, reconoce y se une a residuos de lisina acetilados y a histonas metiladas, respectivamente, facilitando el reclutamiento del complejo NURF a loci genómicos específicos. Este reclutamiento es esencial para la regulación de la expresión génica e influye en una amplia gama de procesos celulares, como el desarrollo, la diferenciación y la respuesta al daño del ADN. La capacidad de BPTF para modular la accesibilidad de la maquinaria transcripcional al ADN alterando la estructura de la cromatina subraya su papel fundamental en la regulación epigenética. Su función no se limita a la activación transcripcional; BPTF también participa en configuraciones cromatínicas represivas, lo que pone de relieve su versatilidad en la modulación de la expresión génica.

La inhibición de la función de BPTF puede producirse a través de varios mecanismos, dirigidos a su bromodominio, dedo PHD u otros dominios funcionales críticos para su interacción con la cromatina o con otros componentes del complejo NURF. La inhibición puede implicar la unión directa de pequeñas moléculas al bromodominio o al dedo PHD, impidiendo el reconocimiento y la unión de BPTF a sus marcas histónicas, lo que obstaculiza su papel en la remodelación de la cromatina. Alternativamente, los inhibidores pueden alterar la interacción entre el BPTF y otros componentes del complejo NURF, obstruyendo el ensamblaje o la correcta localización del complejo, afectando así indirectamente a la accesibilidad de la cromatina y a la expresión génica. Esta inhibición puede provocar profundas alteraciones en los programas de transcripción celular, afectando al destino, la proliferación y la supervivencia de las células. La especificidad y el modo de acción de los inhibidores de BPTF ponen de relieve el intrincado equilibrio de la dinámica de la cromatina y el potencial de los reguladores epigenéticos para influir en los patrones de expresión génica sin alterar la secuencia de ADN subyacente. Este enfoque de la inhibición refleja un creciente interés por la terapia epigenética mediante la modulación de la función de proteínas reguladoras clave implicadas en la remodelación de la cromatina y el control transcripcional.