β3Gn-T8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de β3Gn-T8 incluyen, entre otros, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8, la desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, la kifunensina CAS 109944-15-2 y el clorhidrato de desoximanojirimicina CAS 84444-90-6.

Los inhibidores químicos de la β3Gn-T8 pueden interferir en su función al alterar el procesamiento y la maduración normales de las glicoproteínas, que son los sustratos de esta enzima. La swainsonina, por ejemplo, inhibe la alfa-manosidasa II del Golgi, una enzima crucial en la vía de procesamiento de los glicanos N-ligados. Esta inhibición conduce a una maduración inadecuada de la glicoproteína, lo que a su vez afecta a la disponibilidad de sustratos adecuados para β3Gn-T8, inhibiendo así su función. Del mismo modo, la castanospermina y su profármaco celgosivir actúan sobre las glucosidasas, bloqueando la eliminación de los residuos de glucosa necesarios para el correcto plegamiento de las glicoproteínas N-ligadas. Este mal plegamiento da lugar a glicoproteínas que no están estructuradas adecuadamente para su posterior modificación por β3Gn-T8. La kifunensina y la 1-deoximanojirimicina contribuyen aún más a esta alteración al inhibir la mannosidasa I y la alfa-mannosidasa respectivamente, lo que conduce a una acumulación de glicoproteínas con estructuras de glicanos incorrectas, que no son sustratos adecuados para la β3Gn-T8.

Además, la desoxinojirimicina y la nojirimicina, ambos inhibidores de las alfa- y beta-glucosidasas, impiden el plegamiento y el procesamiento de las glicoproteínas en las primeras etapas, lo que da lugar a una falta de glicoproteínas correctamente plegadas para que las modifique la β3Gn-T8. El bromoconduritol, aunque se dirige a la beta-glucuronidasa, puede inhibir indirectamente la β3Gn-T8 causando desequilibrios de glicosilación que pueden afectar al conjunto de sustratos de la glicoproteína. El miglustat, con sus efectos inhibidores sobre la glucosilceramida sintasa y otras glicosidasas, puede causar un mal procesamiento de las glicoproteínas, lo que afecta indirectamente a la función de la β3Gn-T8. El salacinol y la isofagomina, ambos inhibidores de la glucosidasa, y un compuesto derivado del DNJ, inhiben varias glicosidasas que son esenciales para el procesamiento y la maduración adecuados de las glicoproteínas, inhibiendo en consecuencia la función de la β3Gn-T8 debido al procesamiento incorrecto de sus sustratos.