β-1,3-Gal-T2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la β-1,3-Gal-T2 incluyen, entre otros, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, el clorhidrato de desoxigalactonojirimicina CAS 75172-81-5, la castanospermina CAS 79831-76-8, la 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6 y la swainsonina CAS 72741-87-8.

Los inhibidores químicos de la β-1,3-Gal-T2 pueden participar en varios modos de acción para obstaculizar la función de la enzima. El UDP, un producto de la reacción enzimática que cataliza la β-1,3-Gal-T2, puede actuar como inhibidor de retroalimentación uniéndose a la enzima e impidiendo la unión de su sustrato natural, la UDP-Galactosa. Este tipo de inhibición es crucial para regular la actividad de la β-1,3-Gal-T2, asegurando que la acción de la enzima se atempera una vez que se ha generado suficiente producto. Del mismo modo, la D-galactono-1,4-lactona compite con los sustratos naturales de la enzima debido a su parecido estructural con la fracción de galactosa, obstruyendo así el sitio activo. Otro compuesto, la N-etilmaleimida, adopta un enfoque diferente al modificar de forma irreversible los residuos de cisteína dentro del sitio activo de la β-1,3-Gal-T2, que son esenciales para la catálisis, inactivando así la enzima de forma permanente.

Siguiendo con el tema de la inhibición competitiva, varios otros compuestos imitan la estructura de los sustratos de β-1,3-Gal-T2 para impedir la actividad enzimática. La desoxigalactonojirimicina y la castanospermina tienen una estructura similar a la de los sustratos monosacáridos, lo que les permite unirse al sitio activo y bloquear eficazmente la enzima. La 2-Deoxi-D-glucosa, otro análogo de la glucosa, ocupa el sitio activo e impide la unión de los sustratos reales debido a su estructura similar. La swainsonina y la nojirimicina actúan imitando el estado de transición o la fracción de glucosa de los sustratos, respectivamente, lo que provoca una inhibición competitiva. Compuestos como la 1-deoxinojirimicina y la NB-DNJ también inhiben la β-1,3-Gal-T2 por su similitud estructural con los monosacáridos, compitiendo con los sustratos naturales por la unión al sitio activo. La kifunensina, que se parece a la manosa, y la tunicamicina, que bloquea la formación del oligosacárido ligado al dolicol -un precursor necesario para la glucosilación ligada al N- ejercen sus efectos inhibidores interfiriendo con el proceso de glucosilación o con sus sustratos, impidiendo así las capacidades funcionales de la β-1,3-Gal-T2. A través de estos diversos mecanismos, la actividad de la β-1,3-Gal-T2 puede ser modulada eficazmente por una serie de inhibidores químicos.