BAG-6 Inhibidores

Inhibidores comunes de BAG-6 incluyen, pero no están limitados a Tunicamicina CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y Salubrinal CAS 405060-95-9.

La clase química de los inhibidores de la BAG-6 consiste en una serie de compuestos que influyen indirectamente en la función de la BAG-6 dirigiéndose a las respuestas celulares al estrés, los mecanismos de plegamiento de proteínas y las vías de degradación. Estos compuestos actúan sobre varios aspectos de la respuesta al estrés del retículo endoplásmico, la proteostasis y la actividad chaperona, que forman parte integral del paisaje funcional en el que opera BAG-6.

Compuestos como la tunicamicina, el thapsigargin y el salubrinal inducen específicamente el estrés del retículo endoplásmico, una condición en la que se sabe que la BAG-6 desempeña un papel importante. La tunicamicina inhibe la glicosilación ligada a N y el tapsigargina altera la homeostasis del calcio en el RE, lo que conduce a condiciones de estrés que pueden modular la actividad de la BAG-6. El salubrinal, al inhibir la glicosilación ligada a N, inhibe la actividad de la BAG-6 en el retículo endoplásmico. El salubrinal, al inhibir la desfosforilación de eIF2α, también contribuye al estrés en el RE, afectando al papel de BAG-6 en la gestión de las respuestas al estrés. Además, los inhibidores del proteasoma como Bortezomib y MG132 conducen a la acumulación de proteínas mal plegadas en el RE, un escenario en el que la función de BAG-6 se vuelve crítica. La presencia de estas proteínas mal plegadas puede alterar la dinámica de la participación de BAG-6 en los mecanismos de control de calidad de las proteínas. Los inhibidores de la HSP90, como el 17-AAG y la Geldanamicina, alteran los procesos normales de plegamiento de proteínas, afectando al entorno celular de plegamiento de proteínas en el que la BAG-6 está activa. La alteración del plegamiento de proteínas mediado por chaperonas puede influir indirectamente en el papel de BAG-6 en estas vías.