B7h Inhibidores

Los inhibidores comunes de B7h incluyen, entre otros, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Ascomicina CAS 104987-12-4, Rapamicina CAS 53123-88-9, WZ 4002 CAS 1213269-23-8 y.

Los inhibidores químicos de la B7h pueden ejercer su acción inhibidora a través de varias vías celulares que son cruciales para la regulación y expresión de esta proteína. La ciclosporina A y la ascomicina, ambos agentes inmunosupresores, pueden inhibir la calcineurina, que es vital para la activación de las células T, lo que conduce a la supresión de la expresión de B7h en las células presentadoras de antígenos. Al impedir la activación de las células T, estas sustancias químicas mantienen bajo control la regulación al alza de B7h, que de otro modo podría estimularse durante las respuestas inmunitarias. Del mismo modo, la rapamicina se une a FKBP-12 e inhibe la vía mTOR, que desempeña un papel decisivo en la proliferación de células T y también puede regular los niveles de expresión de B7h. Así pues, la interrupción de la señalización mTOR puede dar lugar a una disminución de la expresión de B7h en las células que interactúan con las células T.

Además, inhibidores como WZ4002, PD98059, SB203580 y SP600125 se dirigen a diferentes quinasas implicadas en la activación de células T. WZ4002, un inhibidor selectivo del EGFR, dificulta la proliferación de las células T, que de otro modo podría aumentar la expresión de B7h. PD98059 se dirige a MEK en la vía MAPK/ERK, y SB203580 se dirige a p38 MAPK, ambas importantes para la activación de las células T que podría inducir la expresión de B7h. SP600125, un inhibidor de JNK, opera en el mismo marco, asegurando que la activación de las células T no provoque un aumento de la expresión de B7h. LY294002 y Wortmannin son inhibidores de PI3K que impiden la activación de las células T, lo que reduce la expresión de B7h. La tricostatina A, un inhibidor de la HDAC, altera la estructura de la cromatina y la expresión génica, lo que puede dar lugar a la supresión de genes implicados en la respuesta inmunitaria, incluida la B7h. BAY 11-7082 inhibe el NF-κB, un factor de transcripción que modula la activación de las células inmunitarias, reduciendo así potencialmente la expresión de B7h. Por último, la sotrastaurina, un inhibidor de la proteína cinasa C, suprime la activación de las células T, que es esencial para mantener la expresión de B7h en las células presentadoras de antígenos. Al interrumpir estas vías de señalización específicas, cada producto químico contribuye a la inhibición funcional de B7h asegurando que su expresión no se regule al alza en el contexto de la activación de las células inmunitarias.