B-Myc Inhibidores

Inhibidores comunes de B-Myc incluyen, pero no se limitan a 10058-F4 CAS 403811-55-2, 10074-G5 CAS 413611-93-5, (+/-)-JQ1, KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5 y Talidomida CAS 50-35-1.

Los inhibidores químicos de B-Myc pueden interferir en la función de la proteína a través de diversos mecanismos. 10058-F4 y 10074-G5 se dirigen directamente al dominio de dimerización de las proteínas Myc, un proceso crucial para su actividad como factores de transcripción. Al inhibir la dimerización, estas sustancias químicas merman la capacidad de B-Myc para formar heterodímeros con Max, lo que es esencial para su unión a secuencias de ADN E-box y la subsiguiente activación transcripcional de los genes diana. JQ1 y KJ-Pyr-9 inhiben la familia BET de bromodominios, como BRD4, que se sabe que regulan la expresión génica modificando la estructura de la cromatina. Esta inhibición puede reducir la capacidad de unión a la cromatina de B-Myc, restringiendo así su actividad transcripcional.

Además, la talidomida promueve la degradación de los factores de transcripción mediante el reclutamiento de la E3 ubiquitina ligasa cereblon, lo que conduce a la degradación proteasomal de B-Myc. I-BET151, al igual que JQ1, se dirige a los bromodominios BET, limitando potencialmente el reclutamiento de B-Myc a la cromatina y, por tanto, su actividad transcripcional. SGC-CBP30 dificulta la actividad de las acetiltransferasas CBP/p300, lo que puede alterar el estado de acetilación de B-Myc, afectando a su estabilidad y al proceso de coactivación transcripcional. YK-4-279 interrumpe la interacción de los factores de transcripción ETS con sus secuencias de ADN diana, lo que también podría perjudicar las actividades transcripcionales de B-Myc relacionadas con ETS. El C646, al inhibir la actividad acetiltransferasa de p300/CBP, podría reducir la activación de B-Myc mediada por acetilación, lo que afectaría a su función. EPZ-5676 y GSK126 inhiben las enzimas responsables de la metilación de las histonas (DOT1L y EZH2, respectivamente), lo que puede cambiar los estados de la cromatina y limitar indirectamente la capacidad de B-Myc para regular la expresión génica, afectando a su papel en la proliferación y el crecimiento celulares.