AWAT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AWAT1 incluyen, entre otros, Oleoil coenzima A CAS 1716-06-9, Litio CAS 7439-93-2, Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, C75 (racémica) CAS 191282-48-1 y Triacsina C solución en DMSO CAS 76896-80-5.

Los inhibidores de la AWAT1 abarcan una variedad de compuestos que interfieren en la capacidad de la enzima para sintetizar ésteres de cera, actuando sobre diferentes aspectos del metabolismo de los ácidos grasos. Una clase de inhibidores actúa provocando la inhibición del sustrato, donde se acumulan cantidades excesivas de acil-CoAs grasos de cadena larga hasta niveles que impiden la actividad enzimática de AWAT1. Esta forma de inhibición se caracteriza por una disminución de la eficiencia enzimática a medida que las concentraciones de sustrato aumentan por encima de los niveles óptimos. Otro mecanismo implica la inhibición competitiva, ejemplificada por compuestos que compiten con los sustratos de AWAT1 para unirse, lo que puede inhibir la enzima ocupando su sitio activo. Además, algunos inhibidores se dirigen a procesos anteriores del metabolismo de los ácidos grasos: inhiben la sintasa de ácidos grasos o la acil-CoA sintetasa, lo que reduce la disponibilidad de sustratos de acil-CoA grasos necesarios para la función de AWAT1. De este modo, los inhibidores reducen indirectamente la actividad de AWAT1 al limitar el conjunto de sustratos necesarios para la síntesis de ésteres de cera.

Otros inhibidores, que disminuyen aún más la actividad de AWAT1, actúan alterando el transporte y la utilización de los acil-CoA grasos, que son sustratos críticos para la función de la enzima. Por ejemplo, los compuestos que inhiben la carnitina palmitoiltransferasa-1 bloquean la transferencia de acil-CoAs grasos a las mitocondrias para su β-oxidación, lo que provoca un aumento de los niveles citosólicos de estas moléculas. Este aumento puede conducir a la inhibición de sustrato de AWAT1, ya que la enzima se ve abrumada por la presencia excesiva de sustrato. Además, los inhibidores de la lipasa contribuyen a la inhibición indirecta de la AWAT1 impidiendo la conversión de ácidos grasos libres en triglicéridos, lo que conduce a una acumulación de ácidos grasos libres. Esta acumulación puede suprimir la síntesis de acil-CoA grasos, reduciendo indirectamente la actividad de AWAT1. Además, los inhibidores de la acetil-CoA carboxilasa desempeñan un papel en esta intrincada red al limitar la producción de malonil-CoA, aliviando así la inhibición competitiva de AWAT1 y contribuyendo a su inhibición global.