AURA1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AURA1 incluyen, entre otros, MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, Hesperadin CAS 422513-13-1, MLN 8054 CAS 869363-13-3 y Tozasertib CAS 639089-54-6.

Los inhibidores químicos de AURA1 incluyen una serie de compuestos dirigidos contra la actividad cinasa esencial para su función en la regulación del ciclo celular. El alisertib, por ejemplo, se une al bolsillo de unión al ATP de AURA1, impidiendo la unión y utilización del ATP, que es fundamental para la actividad cinasa de AURA1. Esta interrupción de la unión al ATP inhibe directamente la capacidad de fosforilación de AURA1, un paso crucial en su ciclo funcional. Del mismo modo, MLN8054 y MLN8237 son inhibidores selectivos que también se comprometen con el sitio de unión al ATP de AURA1. Al ocupar este sitio, bloquean el acceso de ATP, inhibiendo así la actividad cinasa de AURA1 y su posterior fosforilación de sustratos. VX-680, o MK-0457, extiende este efecto inhibidor a las isoformas AURA1, AURA1B y AURA1C, asegurando una amplia inhibición de las actividades asociadas a AURA1. Danusertib y AT9283 también aprovechan el sitio de unión al ATP de AURA1 para inhibir su función. Al impedir que el ATP active la enzima, estos compuestos reducen directamente la acción fosforiladora de AURA1.

Barasertib y Hesperadin sirven como ejemplos de inhibidores que, aunque no son únicamente específicos de AURA1, afectan a su función debido a su acción sobre quinasas estrechamente relacionadas dentro del ciclo de división celular. La inhibición por Barasertib de la Aurora quinasa B afecta indirectamente al papel de AURA1, dada la función de colaboración de estas quinasas durante la mitosis. La hesperadina, al inhibir las Aurora quinasas, altera la actividad de AURA1 por unión competitiva al sitio activo, una estrategia que impide el funcionamiento normal de la quinasa. El CCT137690 y el SNS-314 se dirigen al bolsillo de unión al ATP, lo que acentúa aún más la vulnerabilidad del dominio de unión al ATP de AURA1 a la inhibición química. Esta focalización específica garantiza una supresión directa de la actividad cinasa de AURA1. El PHA-739358, como inhibidor pan-Aurora quinasa, se une al mismo bolsillo ATP, lo que conduce a una inhibición completa de AURA1 y sus quinasas relacionadas, impidiendo así la cascada de fosforilación necesaria para la progresión del ciclo celular. Estos inhibidores demuestran colectivamente un enfoque centrado en la represión de la acción catalítica de AURA1 y destacan el sitio de unión al ATP como un área crítica para la interrupción funcional.