ATP13A1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ATP13A1 incluyen, entre otros, Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Sodium metavanadate CAS 13718-26-8 y Oligomycin A CAS 579-13-5.

Los inhibidores químicos de la ATP13A1 pueden impedir su función a través de varios mecanismos que afectan a la actividad de la proteína a nivel celular. La uabaína, un conocido inhibidor de las Na+/K+ ATPasas, puede afectar indirectamente a la ATP13A1 al perturbar los gradientes iónicos cruciales para su función, ya que la ATP13A1 pertenece a la familia de las ATPasas de tipo P y depende de estos gradientes para su actividad de transporte iónico. Del mismo modo, el Thapsigargin, que se dirige a la bomba SERCA, provoca alteraciones en la homeostasis del calcio. Dado que la actividad de la ATP13A1 podría estar modulada por los niveles de calcio, las alteraciones inducidas por el Thapsigargin pueden conducir a la inhibición de la ATP13A1. El inhibidor específico de las V-ATPasas, la Bafilomicina A1, al perturbar los gradientes de protones, puede afectar indirectamente a la ATP13A1, que depende de dichos gradientes electroquímicos a través de las membranas. El vanadato, al competir con el ATP por la unión a la ATP13A1, puede inhibir la actividad ATPasa de la proteína, esencial para su función en el transporte transmembrana de iones.

La oligomicina, que inhibe la ATP sintasa, reduce la concentración celular global de ATP. Como la ATP13A1 requiere ATP para su acción catalítica, una reducción de los niveles de ATP debida a la oligomicina inhibe indirectamente la ATP13A1. El Verapamilo y el Bepridil, ambos bloqueantes de los canales de calcio, alteran la homeostasis del calcio, y estas alteraciones pueden inhibir la función de la ATP13A1 si está regulada por el calcio intracelular. La diciclohexilcarbodiimida (DCCD) puede inhibir la ATP13A1 al reaccionar con grupos carboxilo dentro de la proteína, bloqueando potencialmente su sitio activo. La amilorida, al modificar los gradientes iónicos, en particular el intercambio Na+/H+, puede inhibir indirectamente la ATP13A1, que también puede estar implicada en el mantenimiento de estos gradientes. La N-etilmaleimida y el yodoacetato, que modifican los residuos de cisteína, pueden inhibir la ATP13A1 afectando a su integridad estructural o al estado redox, lo que repercute en la actividad global de la proteína dentro de la célula.