ATF-6α Inhibidores

Los inhibidores comunes de ATF-6α incluyen, entre otros, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Thapsigargina CAS 67526-95-8, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Eeyarestatina I CAS 412960-54-4 y MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

El factor de transcripción activador 6 alfa (ATF-6α) es un componente crucial del sistema de respuesta al estrés del retículo endoplásmico (ER), comúnmente conocido como la respuesta a proteínas no plegadas (UPR). La UPR es un mecanismo de defensa celular que se activa cuando el ER, un orgánulo celular responsable de la síntesis y el plegamiento de proteínas, se ve abrumado por proteínas mal plegadas o no plegadas. ATF-6α es uno de los tres sensores primarios de estrés del ER, junto con IRE1 y PERK. En condiciones no estresantes, ATF-6α reside en la membrana del ER en una forma inactiva. Sin embargo, al detectar estrés en el ER, ATF-6α se transloca al aparato de Golgi, donde sufre una escisión proteolítica. Esta escisión libera su fragmento citosólico, que luego migra al núcleo y actúa como un factor de transcripción, activando genes que ayudan a restaurar la homeostasis del ER.

Los inhibidores de ATF-6α son compuestos químicos diseñados para modular la actividad de ATF-6α y, por extensión, influir en la UPR. Estos inhibidores típicamente funcionan al obstaculizar la activación, escisión o translocación nuclear de ATF-6α. Al inhibir las acciones de ATF-6α, estos compuestos pueden efectivamente atenuar o apagar una rama de la UPR, llevando a una respuesta celular modificada al estrés del ER.