Astrotactin Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la astrotactina se incluyen, entre otros, la faloidina CAS 17466-45-4, la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la citocalasina D CAS 22144-77-0, la jasplakinolida CAS 102396-24-7 y la swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6.

Los inhibidores químicos de la astrotactina pueden obstruir su función a través de varios mecanismos, dirigidos principalmente al citoesqueleto de actina, que es crucial para el papel de la astrotactina en la migración neuronal. La faloidina, al estabilizar la F-actina, impide los cambios dinámicos en el citoesqueleto de actina necesarios para la función de la astrotactina. De forma similar, la Latrunculina A se une a los monómeros de actina e interrumpe su polimerización, inhibiendo directamente la capacidad de la Astrotactina para interactuar con las estructuras de actina durante la migración neuronal. La citocalasina D contribuye aún más a esta inhibición al tapar los extremos con púas de los filamentos de actina, impidiendo su elongación y, por tanto, la dinámica citoesquelética necesaria para los procesos mediados por la astrotactina. Jasplakinolide, por el contrario, promueve una polimerización anormal de la actina, causando una red de actina rígida y disfuncional que es incompatible con los requisitos dinámicos del papel de Astrotactin.

Además, la Swinholida A rompe los filamentos de actina e impide su recosido, alterando la integridad del marco citoesquelético esencial para la actividad de la Astrotactina. Y-27632 actúa en sentido ascendente inhibiendo la vía ROCK, que es fundamental para la organización de la actina y, por tanto, inhibe indirectamente la función de la astrotactina al impedir la correcta disposición del citoesqueleto. Además, la blebbistatina y la ML-7 se dirigen a la actividad ATPasa de la miosina II y a la quinasa de la cadena ligera de la miosina, respectivamente, ambas críticas para la contractilidad actina-miosina. Al obstaculizar estos motores moleculares, estos inhibidores impiden los movimientos impulsados por la actomiosina esenciales para la actividad de la astrotactina en las células neuronales. Tanto CK-636 como SMIFH2 inhiben aspectos de la nucleación de actina, dirigiéndose CK-636 al complejo Arp2/3 implicado en la formación de lamellipodia y SMIFH2 a la elongación de actina mediada por formina. Por último, la tropomiosina se une a los filamentos de actina y los estabiliza, lo que puede restringir la función de la astrotactina al limitar la reorganización dinámica del citoesqueleto de actina necesaria para su actividad en el proceso de migración neuronal.