Aspartoacylase-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la aspartoacilasa 3 incluyen, entre otros, el ácido acético CAS 64-19-7, la solución de hidroxilamina CAS 7803-49-8, la azaserina CAS 115-02-6, la eritromicina CAS 114-07-8 y el clorhidrato de benserazida (Ro 4-4602) CAS 14919-77-8.

Los inhibidores de la aspartoacilasa-3 representan un término colectivo para las sustancias químicas que modulan indirectamente la actividad de la enzima aspartoacilasa-3. La aspartoacilasa-3 interviene en la desacetilación de los aminoácidos N-acetilados, que es un proceso importante en el metabolismo de los aminoácidos y, por extensión, en la homeostasis energética celular. Las sustancias químicas enumeradas anteriormente no inhiben directamente la enzima, sino que influyen en las vías metabólicas y los procesos celulares en los que participa ASPA3 o de los que depende para su función.

El acetato, por ejemplo, cuando se encuentra en altas concentraciones, puede competir con las enzimas implicadas en las reacciones de acetilación o saturarlas, lo que provoca una disminución de la disponibilidad de los sustratos que ASPA3 necesita para su actividad enzimática. Se sabe que la hidroxilamina y el ácido aminooxiacético modifican químicamente los sustratos enzimáticos, lo que podría reducir la eficacia con la que ASPA3 puede procesar sus sustratos específicos. Compuestos como el fenilacetato y el benzoato sódico pueden conjugarse con aminoácidos, reduciendo así el conjunto de aminoácidos acetilados disponibles para la desacetilación por ASPA3. Por otro lado, los inhibidores de las vías metabólicas, como el 3-bromopiruvato, pueden interrumpir la producción de energía dentro de la célula, lo que provoca cambios metabólicos más amplios que pueden afectar a la actividad de enzimas como ASPA3. La inhibición de la glutamina sintetasa por la metionina sulfoximina o la acción de la azaserina y el DON pueden alterar el metabolismo del nitrógeno, que está íntimamente relacionado con el metabolismo de los aminoácidos y, por tanto, puede influir indirectamente en la función de ASPA3.