ASIC-β Inhibidores

Los inhibidores ASIC-β comunes incluyen, entre otros, Amilorida CAS 2609-46-3, IEM 1460 CAS 121034-89-7, Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, Ácido mefenámico CAS 61-68-7 y Tetracaína CAS 94-24-6.

Los inhibidores químicos de ASIC-β pueden actuar a través de diversos mecanismos para inhibir la función de canal iónico de esta proteína. La amilorida, por ejemplo, es un inhibidor conocido por bloquear varios canales iónicos, incluidos los estructuralmente relacionados con ASIC-β, como el canal de sodio epitelial (ENaC). Este producto químico logra la inhibición obstruyendo el poro conductor de iones de ASIC-β, impidiendo la permeación de iones. Del mismo modo, el benzamil, un análogo de la amilorida, inhibe el ASIC-β uniéndose al poro del canal iónico y bloqueando el flujo de iones. El ácido mefenámico y el ibuprofeno, ambos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), reducen la amplitud de la corriente ASIC, afectando a la conducción de iones a través de ASIC-β. Esta reducción de la magnitud de la corriente se traduce directamente en una inhibición de la función de transporte de iones del canal.

Además, se han identificado varias toxinas que pueden inhibir ASIC-β uniéndose a su dominio extracelular y alterando sus propiedades de compuerta. PcTx1, un péptido del veneno de araña, y APETx2, presente en la toxina de la anémona marina, se unen a ASIC-β e impiden la activación del canal, inhibiendo así la conductancia iónica. La salmotoxina 1, otra toxina de tarántula, inhibe selectivamente el ASIC-β modificando sus propiedades de compuerta, lo que provoca una disminución del flujo de iones. Además, el IEM-1460, un bloqueante de los canales abiertos por glutamato, puede inhibir el ASIC-β debido a sus similitudes estructurales, ocluyendo la vía de permeación de iones. La tetracaína y la lidocaína, ambos anestésicos locales, inhiben el ASIC-β al unirse de forma no selectiva al canal iónico y bloquearlo. Por último, el zinc, un oligoelemento metálico, se une a sitios específicos del ASIC-β, provocando un cambio conformacional que da lugar al bloqueo de la conductancia iónica a través del canal. Cada una de estas sustancias químicas interactúa con ASIC-β de una manera que conduce a una reducción o cese completo de su actividad de canal iónico, inhibiendo así funcionalmente el papel de la proteína en el transporte de iones a través de las membranas.