ASCT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ASCT2 incluyen, entre otros, la D-serina CAS 312-84-5, el ácido L-glutámico γ-(p-nitroanilida) clorhidrato CAS 67953-08-6, la L-α-lisofosfatidilcolina (de yema de huevo) CAS 9008-30-4, la azaserina CAS 115-02-6 y la acivicina CAS 42228-92-2.

ASCT2, o SLC1A5, es un transportador de aminoácidos neutros responsable principalmente de la captación de glutamina, entre otros aminoácidos, en las células. Al funcionar en la membrana plasmática, ASCT2 facilita el transporte de glutamina a cambio de otros aminoácidos, desempeñando un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis de aminoácidos dentro de la célula. Este transportador es especialmente importante en las células de proliferación rápida, incluidas las cancerosas, donde la glutamina no sólo es un nutriente clave para el crecimiento, sino también un precursor de las vías biosintéticas y un regulador del estrés oxidativo. El papel de ASCT2 va más allá de la captación de nutrientes; participa en la modulación de vías de señalización que promueven el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación celular. Dada su función crítica en el apoyo a las demandas metabólicas de las células tumorales, ASCT2 ha surgido como un objetivo para la terapia del cáncer, destacando la necesidad de comprender su regulación y función en el contexto del metabolismo celular y la biología del cáncer.

La inhibición de ASCT2 implica estrategias dirigidas a bloquear su actividad de transporte de aminoácidos, limitando así la disponibilidad de glutamina y otros nutrientes esenciales para la célula. Esto puede lograrse mediante el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas que se unen específicamente a ASCT2, interrumpiendo el intercambio de aminoácidos a través de la membrana plasmática. Estos inhibidores actúan compitiendo con la glutamina por los sitios de unión de ASCT2 o alterando alostéricamente la conformación del transportador, reduciendo así su afinidad por la glutamina. Además de las moléculas pequeñas, pueden emplearse métodos genéticos como el ARN de interferencia (ARNi) o la edición génica mediada por CRISPR/Cas9 para reducir los niveles de expresión de ASCT2, disminuyendo aún más la actividad del transportador. Al inhibir ASCT2, las células, en particular las cancerosas con altas demandas metabólicas, se ven privadas de nutrientes esenciales, lo que reduce la proliferación e induce la muerte celular.