ASB-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASB-2 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Oprozomib CAS 935888-69-0 e Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Los inhibidores químicos de la ASB-2 actúan obstruyendo el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), que es esencial para la degradación de las proteínas a las que se dirige la ASB-2. Como ASB-2 media la ubiquitinación de sustratos para la degradación proteasomal, inhibidores como MG132, Lactacystin, y Bortezomib impiden directamente la actividad proteolítica del proteasoma 26S. El MG132 lo consigue mediante una inhibición reversible, mientras que la Lactacistina y el Bortezomib, este último también conocido como Velcade, se unen de forma irreversible al sitio catalítico del proteasoma, bloqueando la vía de degradación necesaria para la función de ASB-2. Carfilzomib, Oprozomib y Delanzomib también son inhibidores del proteasoma, con Carfilzomib y Delanzomib proporcionando una unión selectiva e irreversible. Esta acción resulta en la acumulación de proteínas ubiquitinadas, negando así el papel de ASB-2 en la orientación de estas proteínas para su degradación.

Para inhibir aún más la función de ASB-2, Ixazomib y Marizomib, también conocido como salinosporamida A, son inhibidores de moléculas pequeñas que impiden la degradación de sustratos proteicos ubiquitinados por el proteasoma. El marizomib es especialmente potente gracias a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que garantiza un amplio espectro de inhibición. La epoxomicina, otro producto natural, interrumpe la actividad del proteasoma al unirse irreversiblemente a él, lo que provoca una acumulación de proteínas marcadas por ASB-2, inhibiendo eficazmente el papel de la proteína en la proteólisis mediada por ubiquitina. Por último, ONX 0914 se dirige al inmunoproteasoma, concretamente a la subunidad LMP7, que puede inhibir indirectamente a ASB-2 impidiendo la degradación de proteínas relacionadas con el sistema inmunitario que ASB-2 puede marcar para su ubiquitinación. La acción colectiva de estos inhibidores del proteasoma resulta en un bloqueo funcional de la capacidad de ASB-2 para facilitar la degradación de sus proteínas diana, impidiendo así la función general de la proteína dentro del SAI.