ART2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ART2 incluyen, entre otros, Suramin sodium CAS 129-46-4, KN-62 CAS 127191-97-3 y NF 023 CAS 104869-31-0.

Los inhibidores químicos de ART2 actúan obstruyendo la interacción de la proteína con sus sustratos e influyendo en el entorno extracelular al que está expuesta ART2. La suramina es un inhibidor multifacético que puede unirse directamente a la ART2, impidiendo que la proteína interactúe con el ATP extracelular, necesario para su acción enzimática de ADP-ribosilación. Este bloqueo inhibe directamente la actividad catalítica de ART2. El azul reactivo 2 y el azul brillante G actúan como antagonistas de los receptores P2, que intervienen en la regulación de las concentraciones extracelulares de nucleótidos. Al antagonizar estos receptores, estos colorantes reducen los niveles de nucleótidos extracelulares, limitando la disponibilidad de sustratos de ART2, y como resultado, su actividad disminuye. El ARL 67156, al inhibir las ecto-ATPasas, puede aumentar las concentraciones extracelulares de ATP, provocando la saturación del ART2 e inhibiendo indirectamente su función de ADP-ribosilación. El ATP oxidado, a través de la inhibición irreversible de los receptores P2X7, puede disminuir las respuestas mediadas por ATP, reduciendo así la actividad de ART2 al alterar la reserva extracelular de nucleótidos.

Además, PPADS y MRS2179 antagonizan selectivamente los receptores P2, que son fundamentales para controlar los niveles extracelulares de nucleótidos como el ATP; al competir con los nucleótidos por la unión al receptor, reducen los niveles de nucleótidos extracelulares e inhiben indirectamente la capacidad de ART2 para modificar las proteínas diana mediante la ADP-ribosilación. El KN-62 se dirige a la señalización intracelular mediante la inhibición de las proteínas quinasas dependientes de Ca2+/calmodulina, que participan en las vías de señalización que pueden facilitar la actividad de ART2; mediante la inhibición de estas quinasas, el KN-62 puede disminuir el rendimiento funcional de ART2. El NF023, como inhibidor selectivo de subtipos específicos de receptores P2, puede provocar una reducción de las concentraciones extracelulares de nucleótidos, inhibiendo así indirectamente el ART2. Del mismo modo, el TNP-ATP actúa como un potente antagonista del receptor P2, que puede reducir los niveles extracelulares de ATP, inhibiendo indirectamente el ART2 al reducir el sustrato necesario para la actividad del ART2. El ácido piridoxal-fosfato-6-azofenil-2',4'-disulfónico inhibe los receptores P2 y, en consecuencia, disminuye la reserva extracelular de ATP, que es esencial para la actividad de ART2 en la ADP-ribosilación de las proteínas diana.