ARHGAP40 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ARHGAP40 incluyen, entre otros, dihidrocloruro de H-1152 CAS 451462-58-1, IPA 3 CAS 42521-82-4, GSK 429286 CAS 864082-47-3, SecinH3 CAS 853625-60-2 y EHT 1864 CAS 754240-09-0.

Los inhibidores de ARHGAP40 suelen actuar modulando la actividad de las GTPasas y sus vías asociadas. Varios inhibidores, como Y-27632, H1152, GSK429286A y RKI-1447, se dirigen a la vía Rho/ROCK. Dado que la ARHGAP40 es una RhoGAP, estos inhibidores pueden reducir indirectamente su actividad funcional suprimiendo la vía Rho/ROCK. La inhibición de esta vía disminuye el número de GTPasas activas, reduciendo así la oportunidad de que ARHGAP40 ejerza su actividad GAP.

Otros inhibidores, como NSC23766, ML141, EHT 1864 y ZCL278, se dirigen a GTPasas específicas, como Rac1 y Cdc42. Se sabe que estas GTPasas interaccionan con ARHGAP40, y su inhibición puede reducir el conjunto de GTPasas activas con las que ARHGAP40 puede interaccionar, lo que conduce a una disminución de la función de ARHGAP40. Otros inhibidores, como IPA-3, SecinH3 e ITX3, interrumpen la señalización corriente abajo o manipulan las actividades de otros factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF). IPA-3, por ejemplo, inhibe PAK1, un efector corriente abajo de Rho GTPasas, interrumpiendo así la señalización corriente abajo de la activación de GTPasas en la que participa ARHGAP40. SecinH3 e ITX3 inhiben a Cytohesin y Trio, respectivamente, que son GEFs para diferentes tipos de GTPasas. Al reducir el conjunto de GTPasas activas mediante la inhibición de estos GEFs, estas sustancias químicas pueden inhibir indirectamente el ARHGAP40. El caso del Tozasertib es un poco diferente: como inhibidor de las quinasas Aurora A y B, que desempeñan un papel en la progresión del ciclo celular, su efecto sobre el ARHGAP40 es menos directo pero puede alterar potencialmente su actividad funcional durante la división celular.