ARHGAP15 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ARHGAP15 incluyen, entre otros, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Fasudil, sal monohidrocloruro CAS 105628-07-7, EHT 1864 CAS 754240-09-0, Rhosin CAS 1173671-63-0 y SecinH3 CAS 853625-60-2.

Los inhibidores de ARHGAP15 actúan principalmente impidiendo la señalización de la GTPasa Rho. Esta diversa gama de sustancias químicas puede influir potencialmente en la activación, la modificación postraduccional y los efectos descendentes de las GTPasas de la familia Rho. El Y-27632 y el Fasudil, por ejemplo, actúan como inhibidores de la Rho quinasa (ROCK), que pueden suprimir la señalización RhoA y la formación de las fibras de estrés asociadas. Del mismo modo, Rhosin actúa como una barrera directa a la GTPasa RhoA.

Compuestos como NSC 23766 y EHT 1864 se centran en el brazo Rac de las Rho GTPasas. Mientras que el NSC 23766 impide que Rac1-GTP se una a su efector PAK1, el EHT 1864 garantiza que Rac permanezca en su estado inactivo unido a GDP. Además de la interacción GEF-GTPasa, ITX3 inhibe a Trio, un RhoGEF, lo que obstruye la activación de RhoG. ML141 y ZCL278 se concentran en la GTPasa Cdc42. Ambas sustancias químicas actúan como inhibidores: ML141 evita la activación de Cdc42 y ZCL278 obstaculiza la interacción entre Cdc42 y sus GEF específicos. Además, el GGTI-298, un inhibidor de la Geranilgeraniltransferasa I, perturba la modificación postraduccional de las proteínas Rho, afectando indirectamente a su actividad. Por último, la Latrunculina A, un inhibidor de la polimerización de la actina, proporciona un enfoque indirecto al obstaculizar la señalización corriente abajo asociada a las Rho GTPasas, poniendo de relieve la relación entrelazada entre la dinámica de la actina y la señalización de las Rho GTPasas.