Arf2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Arf2 incluyen, entre otros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, SecinH3 CAS 853625-60-2, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Exo2 CAS 304684-77-3 y Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Los inhibidores químicos de ARF2 actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos para obstruir la activación y la función de esta proteína. La brefeldina A actúa directamente sobre el ARF2 impidiendo el intercambio de GDP por GTP, un paso necesario para que el ARF2 se active, lo que en última instancia provoca la interrupción de la formación de vesículas dentro de las células. La SecinH3, por su parte, inhibe las citohesinas, que son factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) esenciales para la activación de ARF2. Como SecinH3 impide la actividad de los GEF, la activación de ARF2 se reduce debido a la disminución del intercambio de GDP por GTP. El golgicida A adopta un enfoque más selectivo al inhibir GBF1, un GEF específico para la proteína ARF1, estrechamente relacionada, que a su vez puede afectar a la actividad de ARF2 debido a mecanismos reguladores compartidos dentro de la familia ARF. Exo2 y LG186 amplían esta estrategia de inhibición dirigiéndose a las proteínas que contienen el dominio Sec7 y a los GEFs BIG1 y BIG2, respectivamente, reduciendo aún más la función de ARF2 al impedir el proceso de activación que depende de los GEFs.

Otros inhibidores actúan indirectamente sobre el papel de ARF2 en el tráfico de vesículas. La hidroxiquinolina quela iones metálicos, que son cruciales para varias enzimas, incluidas las que facilitan la función de ARF2, inhibiendo así indirectamente a ARF2. Del mismo modo, Pitstop 2 interrumpe la endocitosis mediada por clatrina, un proceso al que está asociado ARF2, impidiendo así indirectamente la función de ARF2 en la formación de vesículas. La dinamina, una proteína crítica para la escisión de vesículas, es el objetivo de Dyngo-4a y MiTMAB, que al inhibir la dinamina, pueden limitar secundariamente el papel de ARF2 en la endocitosis. Además, ML141, que inhibe selectivamente la GTPasa Cdc42, puede tener un efecto en cascada que interrumpa las vías de señalización más amplias mediadas por GTPasas en las que participa ARF2. IKK-16 actúa sobre la quinasa IκB, que forma parte de la vía de señalización NF-κB, por lo que puede influir indirectamente en las funciones reguladoras de ARF2. Por último, CID1067700 actúa como antagonista competitivo de las GTPasas, incluida ARF2, compitiendo por los sitios de unión a GTP e impidiendo la activación de ARF2 necesaria para la regulación del tráfico vesicular.