APOBEC4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la APOBEC4 incluyen, entre otros, la quinomicina A CAS 512-64-1, el ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, la 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8, el GW6471 CAS 880635-03-0 y el tenofovir CAS 147127-20-6.

Los inhibidores químicos de APOBEC4 funcionan a través de varios mecanismos que interfieren con su capacidad para unirse y editar ácidos nucleicos. La equinomicina, un antibiótico de quinoxalina, actúa intercalándose dentro de las cadenas de ADN, lo que puede obstruir el acceso de APOBEC4 a sus sustratos de ADN monocatenario, impidiendo así su actividad desaminasa. Del mismo modo, el ácido aurintricarboxílico, conocido por su capacidad para inhibir las proteínas de unión a ácidos nucleicos, puede impedir que APOBEC4 interactúe tanto con sustratos de ARN como de ADN, lo que conduce a la inhibición de su función de edición. Además, los análogos de nucleósidos como la cladribina y la estavudina pueden incorporarse al ADN e interrumpir el proceso de edición, ya sea bloqueando directamente el reconocimiento de sustratos por parte de APOBEC4 o compitiendo con los nucleótidos naturales por los sitios de unión. El tenofovir, otro análogo de nucleótido, puede integrarse tanto en cadenas de ADN como de ARN y es probable que ejerza un efecto inhibidor similar sobre APOBEC4 modificando la estructura de sus sustratos.

Otros inhibidores químicos actúan influyendo en el entorno celular y en las vías bioquímicas que afectan a la actividad de APOBEC4. GW6471, un antagonista de PPARα, puede alterar los niveles de expresión de varias proteínas y enzimas, reduciendo potencialmente la disponibilidad de sustratos o cofactores necesarios para que APOBEC4 funcione. La leflunomida afecta a la síntesis de pirimidina, lo que puede reducir la reserva de nucleótidos de pirimidina, esenciales para la actividad de edición de ácidos nucleicos de APOBEC4. La cebularina y la cordicepina, ambos análogos de nucleósidos, pueden inhibir la APOBEC4 incorporándose a los ácidos nucleicos, bloqueando así la actividad de desaminación de la enzima o perturbando el procesamiento del ARN. Por último, la inhibición de la orotidina-5'-fosfato descarboxilasa por la pirazofurina provoca una menor disponibilidad de nucleótidos, que son vitales para las funciones de edición de ácidos nucleicos de APOBEC4.