APC8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de APC8 incluyen, entre otros, el ácido 2-naftalenacético CAS 581-96-4, MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, BI6727 CAS 755038-65-4 y Roscovitina CAS 186692-46-6.

Los inhibidores de APC8, como clase química distinta, no están definidos individualmente debido a la ausencia de moléculas inhibidoras directas dirigidas específicamente a APC8. Sin embargo, los compuestos enumerados más arriba pueden afectar a la función de APC8 modulando procesos y vías que se encuentran aguas arriba o aguas abajo de la actividad de APC8 dentro del complejo APC/C. Representan un conjunto diverso de estructuras químicas, incluidos inhibidores de moléculas pequeñas, análogos peptídicos e inhibidores de cinasas.

Cada uno de estos compuestos interactúa con la maquinaria del ciclo celular de una manera única, influyendo en la actividad de APC/C, del que APC8 es una parte crítica. Por ejemplo, ProTAME y TAME ejercen sus efectos impidiendo la unión de activadores esenciales de APC/C, que son necesarios para su actividad ubiquitina ligasa. En cambio, el MLN4924 inhibe el proceso de neddilación, que es esencial para la activación de las ubiquitina ligasas Cullin-RING, una familia de enzimas relacionadas con la función del APC/C. Los inhibidores de la Aurora quinasa y de las CDK, como el Alisertib y la Roscovitina, alteran el ciclo celular en varios puntos, lo que puede afectar indirectamente a la actividad de APC/C y, en consecuencia, de APC8. Al inhibir reguladores clave del ciclo celular, estos compuestos pueden conducir a la estabilización de los sustratos de APC/C y, por tanto, afectar a la progresión del ciclo celular.