APC5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de APC5 incluyen, entre otros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, tert-amil metil éter CAS 994-05-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7 y ZM-447439 CAS 331771-20-1.

Los inhibidores de APC5 abarcan principalmente compuestos que modulan indirectamente la función del complejo/ciclosoma promotor de la anafase (APC/C), un complejo regulador crítico en el ciclo celular. Aunque no se han establecido inhibidores directos del APC5, las sustancias químicas enumeradas afectan al complejo APC/C, influyendo en la progresión del ciclo celular y en los acontecimientos mitóticos en los que el APC5 desempeña un papel. Se sabe que compuestos como el ProTAME y el terc-amil metil éter inhiben el complejo APC/C y, por extensión, afectan indirectamente a la función de la APC5. Estos inhibidores actúan interrumpiendo la actividad del complejo, lo que conduce a una alteración de la progresión del ciclo celular, afectando en particular a la transición de la metafase a la anafase. Del mismo modo, la Apcina se dirige a la subunidad Cdc20 de APC/C, influyendo así en la capacidad del complejo para reconocer sustratos, lo que repercute indirectamente en la función de APC5. Otros compuestos de la lista, como MLN 4924, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] y Bortezomib, afectan indirectamente al APC/C a través de vías celulares más amplias. El MLN 4924 inhibe la neddilación, una modificación postraduccional crucial para la actividad de varias proteínas, incluidas las del complejo APC/C. Los inhibidores del proteasoma como el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] y el Bortezomib estabilizan las proteínas destinadas a la degradación por el APC/C, lo que afecta a su función.

Además, los inhibidores dirigidos a las quinasas Aurora y polo-like, como el MLN8237, el ZM-447439, el Tozasertib, el AZD1152-HQPA y el BI 2536, afectan indirectamente al APC/C y al APC5. Estas quinasas forman parte integral de la regulación del ciclo celular, y su inhibición puede provocar efectos posteriores en el complejo APC/C, lo que pone de relieve la naturaleza interconectada de los mecanismos de control del ciclo celular. En resumen, aunque actualmente no se dispone de inhibidores químicos directos de la APC5, una serie de compuestos dirigidos al complejo APC/C o a vías relacionadas ofrece medios indirectos para estudiar y modular la función de la APC5. Este enfoque es fundamental para comprender las complejas redes reguladoras que rigen la progresión del ciclo celular y ofrece vías de intervención en enfermedades en las que la desregulación del ciclo celular es un factor, como el cáncer.