Anthrax LF Inhibidores

Entre los inhibidores comunes del LF de ántrax se incluyen, entre otros, PD 98059 CAS 167869-21-8, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Genistein CAS 446-72-0.

Los inhibidores del factor letal del ántrax (LF) abarcan una variedad de entidades químicas que se dirigen a vías celulares y bioquímicas específicas para mitigar las actividades del LF, una metaloproteasa del complejo de la toxina del ántrax. El inhibidor de calpaína I y el PD98059 ejemplifican el enfoque de dirigirse a proteasas directamente relacionadas con la LF. El Inhibidor de Calpaína I inhibe la calpaína, que impide que la LF penetre eficazmente en las células, ya que esta cisteína proteasa suele participar en la escisión de los sustratos de la LF. Por otra parte, el PD98059 inhibe selectivamente las MEK e impide que el LF bloquee la vía MAPK mediante la activación de MEK. Esto forma un mecanismo de resistencia celular contra las acciones inhibitorias de LF sobre la señalización MAPK.

La clase también incluye sustancias químicas como Y-27632, Wortmannin, LY294002, Genistein y ML-9 que se dirigen a quinasas y otras enzimas que regulan los procesos de internalización celular. El Y-27632 inhibe la quinasa asociada a Rho, lo que provoca la despolimerización de la actina y, por tanto, reduce la internalización del FL. La wortmannina y el LY294002 son inhibidores de la PI3K, que cortan eficazmente la señalización Akt que provoca la endocitosis, un paso necesario para que el LF entre en las células. La genisteína, un inhibidor de la proteína tirosina cinasa, afecta a la fosforilación del receptor, que también es crucial para la endocitosis del FL. El ML-9 inhibe la miosina cinasa de cadena ligera, alterando la dinámica de la actina y reduciendo la internalización del FL. Estos compuestos actúan colectivamente para disminuir la eficacia del LF del ántrax a la hora de influir en las actividades de la célula huésped actuando sobre estas vías.