AMPD2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AMPD2 incluyen, entre otros, MRS 2578 CAS 711019-86-2, ARL 67156 sal trisódica CAS 160928-38-1, Suramina sódica CAS 129-46-4, Azida sódica CAS 26628-22-8 y Dipiridamol CAS 58-32-2.

Los inhibidores químicos de la AMPD2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversas vías bioquímicas relacionadas con el metabolismo de las purinas y la homeostasis energética. El MRS2578, como antagonista del receptor P2Y6, puede interrumpir la señalización purinérgica, lo que conduce a una disminución de la disponibilidad de nucleótidos de purina y, por tanto, a una reducción de los niveles de sustrato de AMPD2. Del mismo modo, la inhibición de la actividad ecto-ATPasa del ARL 67156 puede elevar el ATP extracelular, causando potencialmente una inhibición por retroalimentación de la descomposición del ATP intracelular y reduciendo así la actividad de AMPD2 debido a la alteración de la relación ATP/AMP. La suramina, con su capacidad para bloquear múltiples receptores purinérgicos, también puede disminuir la utilización de purinas, reduciendo así la actividad de AMPD2 como resultado de la menor accesibilidad al sustrato. La azida sódica se dirige a la cadena de transporte de electrones mitocondrial y disminuye la producción de ATP, lo que puede dar lugar a un aumento de los niveles de AMP que puede inhibir la AMPD2 a través de la inhibición del producto.

El dipiridamol impide el transporte de nucleósidos, lo que puede dar lugar a un aumento de los niveles extracelulares de adenosina y, en consecuencia, a una reducción de las reservas intracelulares de nucleótidos, limitando así la disponibilidad del sustrato AMPD2. El EHNA, al inhibir la adenosina deaminasa, puede aumentar los niveles de adenosina y alterar el equilibrio del metabolismo de las purinas, provocando la inhibición de la AMPD2. Tanto el alopurinol como su metabolito el oxipurinol inhiben la xantina oxidasa, reduciendo potencialmente la degradación de las purinas y, por consiguiente, la disponibilidad de AMP para la AMPD2, inhibiendo así su función. La ribavirina, al ser un análogo de nucleósido, puede agotar las reservas intracelulares de nucleótidos, lo que a su vez puede inhibir la AMPD2. El clopidogrel, un inhibidor del receptor ADP, puede afectar a las vías purinérgicas, influyendo en el equilibrio de nucleótidos en la célula e inhibiendo así la AMPD2. Por último, la inhibición de las fosfodiesterasas por el levamisol afecta a los niveles de AMPc y, en consecuencia, a la relación AMP/ATP, lo que puede provocar una disminución de la actividad de la AMPD2.