α-Glucosidase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la α-glucosidasa incluyen, pero no se limitan a, Acarbosa CAS 56180-94-0, Miglitol CAS 72432-03-2, Voglibosa CAS 83480-29-9, Castanospermina CAS 79831-76-8 y Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Los inhibidores químicos de la α-glucosidasa presentan una serie de mecanismos por los que impiden la actividad enzimática esencial para la descomposición de los hidratos de carbono. La acarbosa, el miglitol y la voglibosa actúan mediante inhibición competitiva, en la que cada molécula se asemeja mucho a los sustratos naturales de la α-glucosidasa. Al unirse al sitio activo de la enzima, estos inhibidores impiden que la α-glucosidasa catalice la hidrólisis de los oligosacáridos en glucosa, inhibiendo así su función. La castanospermina y la 1-desoxinojirimicina mejoran aún más este enfoque no sólo uniéndose al sitio activo, sino también imitando el estado de transición del sustrato durante la reacción enzimática. Esta imitación es particularmente eficaz, ya que bloquea la vía de transformación de la enzima, reduciendo eficazmente su actividad catalítica.

Además, se sabe que el salacinol y la montbretina A se unen fuertemente al sitio activo de la α-glucosidasa, lo que inhibe la escisión de los sacáridos, reduciendo así directamente la función de la enzima en el metabolismo de los hidratos de carbono. La trestatina A toma un camino diferente al unirse de forma no competitiva a un sitio alostérico de la α-glucosidasa, lo que induce un cambio conformacional en la enzima, reduciendo su actividad. La valienamina, que se asemeja a los sustratos naturales, y la isofagomina, que estabiliza una forma inactiva de la enzima, tienen efectos inhibidores. La deoximanojirimicina logra la inhibición ocupando el sitio activo, impidiendo así la unión del sustrato normal. Por último, la estrategia de inhibición de la swainsonina consiste en imitar el estado de transición de la reacción de hidrólisis que cataliza la α-glucosidasa, lo que obstaculiza eficazmente la capacidad funcional de la enzima para procesar carbohidratos. Cada una de estas sustancias químicas emplea una estrategia distinta para inhibir la α-glucosidasa, pero todas convergen en el resultado común de reducir la capacidad de la enzima para actuar sobre sus sustratos de carbohidratos.