α-Amylase, from pig pancreas Inhibidores

Los inhibidores comunes de la α-amilasa del páncreas porcino incluyen, entre otros, la acarbosa CAS 56180-94-0, la berberina CAS 2086-83-1, el ácido oleanólico CAS 508-02-1, el ácido ursólico CAS 77-52-1 y el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los inhibidores químicos de la α-amilasa ofrecen diversos mecanismos por los que pueden impedir la capacidad de la enzima para descomponer los almidones en azúcares. La acarbosa es un inhibidor de este tipo, que actúa uniéndose de forma competitiva al sitio activo de la enzima, que imita la estructura de sus sustratos naturales. El resultado es un bloqueo reversible que impide que se produzca el proceso catalítico normal. Del mismo modo, el tendamistat forma un complejo estable con la α-amilasa mediante una unión de alta afinidad, que obstruye directamente la capacidad de hidrolización de almidón de la enzima. La montbretina A también se une a la α-amilasa, pero se distingue por su interacción altamente específica con el sitio activo, impidiendo eficazmente que los sustratos polisacáridos entren en el sitio. La berberina y el ácido oleanólico son dos compuestos que se unen de forma no covalente a la α-amilasa, provocando una alteración conformacional de la enzima que se traduce en una disminución de la acción enzimática hacia las moléculas de almidón.

Siguiendo con este patrón de interacción, se sabe que el ácido ursólico y el galato de epigalocatequina (EGCG) interactúan con la α-amilasa de una forma que cambia la configuración de la enzima, con una unión notable de EGCG en múltiples sitios que provoca una inhibición alostérica. Además, flavonoides como la miricetina, la luteolina, la morina, la quercetina y la rutina inhiben la actividad de la α-amilasa formando complejos con la enzima. La miricetina y la luteolina se unen directamente al sitio activo, restringiendo el acceso del sustrato y, por tanto, la actividad de la enzima. La morina y la quercetina actúan según un principio similar, ya que su unión induce un cambio conformacional que dificulta la capacidad de la enzima para unirse eficazmente a las moléculas de almidón. Por último, la interacción de la rutina con la α-amilasa provoca alteraciones estructurales que impiden el posicionamiento necesario de las moléculas de sustrato para una catálisis eficaz, lo que ilustra la diversidad de mecanismos por los que se puede inhibir la α-amilasa.