Alox12e Inhibidores

Inhibidores comunes de Alox12e incluyen, pero no se limitan a NDGA (ácido Nordihidroguayarético) CAS 500-38-9, Baicalein CAS 491-67-8, Esculetin CAS 305-01-1, Zileuton CAS 111406-87-2 y Ácido Cafeico CAS 331-39-5.

Los inhibidores químicos de la Alox12e incluyen una variedad de compuestos que funcionan por diferentes mecanismos para inhibir la actividad de esta enzima lipoxigenasa. El ácido nordihidroguayarético (NDGA) y su análogo masoprocol se dirigen directamente al sitio activo de la Alox12e, bloqueando eficazmente la capacidad de la enzima para interactuar con sus sustratos ácidos grasos poliinsaturados e inhibiendo así su función. Del mismo modo, la baicaleína y la esculetina son conocidas por su inhibición selectiva de las enzimas lipoxigenasas, incluida la Alox12e. Al unirse específicamente a la enzima, impiden la oxigenación habitual de los ácidos grasos que cataliza la Alox12e. El zileutón, aunque es un inhibidor selectivo de la 5-lipoxigenasa, también puede atenuar la actividad de la Alox12e reduciendo la disponibilidad de sustrato para la enzima, a saber, el ácido araquidónico, disminuyendo así indirectamente la producción de leucotrienos que son productos vitales de la reacción enzimática de la Alox12e.

El ácido cafeico inhibe la Alox12e mediante una estrategia similar de privación de sustrato, bloqueando la formación de leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE), que son productos derivados de la enzima Alox12e. La inhibición de la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP) por el MK-886 provoca una disminución de la síntesis de leucotrienos, lo que influye indirectamente en la actividad de la Alox12e al alterar su cascada de reacciones. La curcumina y la quercetina, ambos potentes inhibidores de la lipoxigenasa, pueden inhibir la Alox12e impidiendo que la enzima interactúe con sus sustratos de ácidos grasos. El extracto de té verde y su componente, el galato de epigalocatequina, inhiben la Alox12e al unirse directamente a su sitio activo y bloquear la catálisis de sus reacciones naturales. El paracetamol, reconocido predominantemente como inhibidor de la COX, también presenta cierto grado de inhibición de la lipoxigenasa y puede inhibir la Alox12e reduciendo su capacidad de oxidar los ácidos grasos, elemento central de la función de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas ejerce un efecto inhibidor distinto sobre la Alox12e, ya sea por bloqueo directo del sitio activo o indirectamente a través de la modulación de la disponibilidad de sustratos y la síntesis de productos aguas abajo.