ALG9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ALG9 incluyen, entre otros, Swainsonine CAS 72741-87-8, Kifunensine CAS 109944-15-2, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6, Castanospermine CAS 79831-76-8 y Celgosivir.

Los inhibidores químicos de la ALG9 pueden alterar su función al atacar varios aspectos de la vía de glicosilación en la que opera. La swainsonina, al inhibir la alfa-manosidasa II, puede provocar una acumulación de glicoproteínas mal plegadas, lo que a su vez afecta al conjunto de sustratos necesarios para la actividad de la ALG9. Del mismo modo, la kifunensina actúa antes de la ALG9 bloqueando la manosa-1-fosfato guanililtransferasa, lo que reduce el suministro de GDP-manosa necesario para las reacciones de glicosilación facilitadas por la ALG9. La deoximanojirimicina y la castanospermina, como inhibidores de la mannosidasa y la glucosidasa respectivamente, pueden interferir en el procesamiento de los oligosacáridos, que es crucial para la correcta formación del sustrato del que depende la ALG9. La interferencia de la deoximanojirimicina y la castanospermina con estos procesos previos puede causar un efecto dominó, alterando la capacidad de la ALG9 para añadir manosa a los oligosacáridos ligados a lípidos de forma eficaz.

Además, la 1-Deoxinojirimicina y su profármaco Celgosivir inhiben las glucosidasas, que son esenciales para el correcto plegamiento de las glicoproteínas N-ligadas, un proceso que depende de la función de la ALG9. La decilubiquinona, al inhibir la cadena de transporte de electrones, puede reducir los niveles de ATP celular, afectando indirectamente a los pasos dependientes de la energía que la ALG9 requiere para llevar a cabo su función en la glicosilación. La brefeldina A interrumpe el aparato de Golgi, donde tiene lugar el proceso de glicosilación, incluido el paso mediado por la ALG9, impidiendo así el transporte y la correcta localización de las proteínas glicosiladas. La tunicamicina inhibe los pasos iniciales de la síntesis de glicoproteínas, lo que puede conducir a un fallo en la formación del oligosacárido inicial ligado al dolicol, impidiendo así que la ALG9 desempeñe su papel en la adición de residuos de manosa. El bencil-2-acetamido-2-deoxi-α-D-galactopiranósido puede afectar a la maduración de las glicoproteínas, impactando así indirectamente en la función de ALG9 en la vía de la glicosilación. Por último, el NB-DNJ, al inhibir la glucosilceramida sintasa, puede afectar a la línea de ensamblaje de oligosacáridos ligados a lípidos, que es fundamental para la función de ALG9, perjudicando así indirectamente su actividad de glicosilación.