ALG14 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de ALG14 se incluyen, entre otros, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y la kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores de ALG14 abarcan una gama de compuestos químicos que impiden la funcionalidad de los procesos de glicosilación en los que ALG14 es un participante clave. La tunicamicina, por ejemplo, se dirige directamente a la vía de biosíntesis de la glicosilación N-ligada. Los inhibidores de la ALG14 comprenden una amplia gama de sustancias químicas que interfieren en el proceso de glicosilación, en el que la ALG14 desempeña un papel fundamental. En concreto, la tunicamicina obstaculiza la glicosilación ligada a N en su fase más temprana, afectando directamente a la utilidad de la ALG14 en la síntesis de glicoproteínas al impedir la adición de N-acetilglucosamina al oligosacárido ligado al lípido dolicol. La Swainsonina y la Deoxymannojirimycin, al inhibir la mannosidasa II y I respectivamente, interrumpen el procesamiento posterior de los glicanos en el Golgi, lo que da lugar a glicoproteínas mal plegadas y a la consiguiente reducción de la demanda funcional de ALG14. Del mismo modo, la Castanospermina y la 1-Deoxinojirimicina (DNJ) impiden el recorte de los residuos de glucosa de los glicanos ligados al N durante el plegamiento de las proteínas, lo que disminuye aún más la necesidad de la actividad glicosiltransferasa de la ALG14. La inhibición por Kifunensina, un inhibidor de la mannosidasa I, conduce a una disminución de la actividad funcional de ALG14 al comprometer la eficiencia de la vía de glicosilación.

Además, la alteración de la estructura y función del aparato de Golgi por Brefeldin A produce un bloqueo del procesamiento de glicoproteínas, disminuyendo indirectamente el papel de ALG14 en la síntesis de glicoproteínas. 1-(2-Mesitilenosulfonil)-3-Nitro-1H-1,2,4-Triazol y SCH 442416, como inhibidores de la glucosidasa, conducen a una acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico (RE), disminuyendo la necesidad de actividad de ALG14. El AMP-DNM, un inhibidor de la N-acetilglucosaminiltransferasa I, reduce indirectamente la eficacia de la maduración de las glicoproteínas, disminuyendo así la dependencia de la ALG14. Por último, el salicilaldehído actúa como chaperona química, inhibiendo potencialmente el plegamiento de las glicoproteínas, lo que conduce a una menor necesidad de la participación de ALG14 en la maduración adecuada de las glicoproteínas. En conjunto, estos compuestos logran una disminución de la actividad funcional de ALG14 al dirigirse a varias etapas y enzimas dentro de la vía de glicosilación, lo que indica una sofisticada red de interacciones bioquímicas que pueden modularse para influir en el papel de ALG14 en los procesos celulares.