ALG10B Inhibidores

Los inhibidores comunes de ALG10B incluyen, entre otros, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Swainsonina CAS 72741-87-8, Castanospermina CAS 79831-76-8, Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y Clorhidrato de Deoximanojirimicina CAS 84444-90-6.

Los inhibidores químicos de la ALG10B funcionan interrumpiendo varios pasos en la vía de la glicosilación, cada uno de los cuales afecta a la actividad de la enzima a través de diferentes mecanismos. La tunicamicina, por ejemplo, impide el paso inicial de la glicosilación ligada a N, bloqueando así la formación de oligosacáridos ligados a dolicol, que son sustratos esenciales para la ALG10B. Sin estos sustratos, ALG10B no puede desempeñar su función de añadir residuos de glucosa a la cadena de glicanos en crecimiento. Del mismo modo, la swainsonina y la deoximanojirimicina actúan sobre la mannosidasa II y las mannosidasas, respectivamente, que son enzimas que procesan los glicanos que contienen manosa en el retículo endoplásmico (RE) y el aparato de Golgi. Al inhibir estas enzimas, ambas sustancias químicas inhiben indirectamente la ALG10B al impedir la maduración de las glicoproteínas que la ALG10B modifica. La castanospermina y la deoxinojirimicina también perjudican el procesamiento de las glicoproteínas al inhibir las glucosidasas responsables de recortar los residuos de glucosa, un requisito previo para la correcta función de la ALG10B.

La kifunensina, por su parte, inhibe la mannosidasa I, que es otra enzima crucial en el procesamiento de oligosacáridos ligados a Asn, un paso necesario antes de la acción de ALG10B. Esto provoca una falta de sustratos maduros para la ALG10B, inhibiendo así su función. Nojirimycin y Celgosivir, ambos inhibidores de la glucosidasa, interrumpen la escisión de los residuos de glucosa necesarios para el correcto plegamiento y procesamiento de las glicoproteínas, que es un paso fundamental antes de que ALG10B pueda realizar su función. El salacinol y la isofagomina se dirigen cada uno a glucosidasas diferentes, pero el resultado es el mismo: la interrupción de las estructuras maduras de los glicanos necesarias para la actividad enzimática de la ALG10B. Por último, la 1-Deoximanojirimicina, al inhibir la mannosidasa, afecta al procesamiento de los oligosacáridos de forma similar a la de la Swainsonina y la Deoximanojirimicina, lo que conduce en última instancia a una inhibición de la actividad funcional de la ALG10B. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintas acciones inhibitorias, converge en el punto de perjudicar la capacidad de ALG10B para modificar las glicoproteínas, un paso crítico en la síntesis y el procesamiento adecuados de las glicoproteínas.