Aldolase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la aldolasa incluyen, entre otros, la 2,3-butanodiona 2-monoxime CAS 57-71-6, la 4-metilumbeliferona CAS 90-33-5, el fluoruro sódico CAS 7681-49-4, el ácido palmítico CAS 57-10-3 y el NAD+, ácido libre CAS 53-84-9.

Los inhibidores químicos de la aldolasa pueden emplear diversos mecanismos para alterar su función enzimática, que desempeña un papel crucial en la glucólisis catalizando la conversión reversible de fructosa-1,6-bifosfato en gliceraldehído-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato. Por ejemplo, la 2,3-butanediona monoxima inhibe la aldolasa al unirse directamente a su sitio activo, bloqueando eficazmente el acceso de la fructosa-1,6-bifosfato al dominio catalítico e impidiendo la reacción de escisión. Del mismo modo, la 4-metilumbeliferona actúa como un inhibidor competitivo, ocupando el mismo sitio que el sustrato, obstaculizando así la capacidad de la enzima para facilitar el proceso glucolítico. El fluoruro de sodio inhibe la enzima al interactuar con los iones metálicos que son esenciales para la actividad catalítica de la Aldolasa, provocando una pérdida de función.

Siguiendo con el tema de la inhibición de la Aldolasa, otros compuestos como el ácido palmítico pueden insertarse en las membranas lisosomales, alterando la estabilidad y la asociación de membrana de la Aldolasa, necesaria para su correcto funcionamiento. La eritrosa 4-fosfato, un análogo estructural del sustrato de la enzima, compite por unirse a la Aldolasa, reduciendo eficazmente su actividad al impedir la unión del sustrato real. Concentraciones elevadas de iones fosfato pueden inhibir la Aldolasa mediante la formación de complejos con el sustrato, lo que impide que la enzima desempeñe su función en la glucólisis. Además, el NAD+ en concentraciones elevadas puede provocar una inhibición no específica de la Aldolasa, potencialmente a través de alteraciones estructurales de la enzima o de mecanismos de inhibición competitiva. Agentes como el EDTA también inhiben la Aldolasa al quelar los iones metálicos divalentes necesarios, inhabilitando así la actividad de la enzima. Además, los compuestos que modifican los residuos cruciales de la enzima, como el yodoacetato, que alquilan los residuos de cisteína, y el ácido 3-bromopirúvico, que se alquilan en el sitio catalítico, conducen a la inhibición directa de la función glucolítica de la aldolasa. La fenilhidrazina contribuye a la inhibición formando hidrazonas con los grupos carbonilo de los sustratos de la Aldolasa, impidiendo así que la enzima interactúe con sus sustratos naturales.