AKR1C21 Inhibidores

Inhibidores comunes de AKR1C21 incluyen, pero no se limitan a DCC CAS 538-75-0, Fluoruro de Fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, α-Iodoacetamida CAS 144-48-9, Disulfiram CAS 97-77-8 y Dietilestilbestrol CAS 56-53-1.

Los inhibidores químicos de AKR1C21 pueden tener diversos mecanismos de acción, cada uno de los cuales afecta a la actividad de la proteína de formas distintas. El nonano, por ejemplo, se integra en las membranas celulares, lo que puede provocar alteraciones en las interacciones lípido-proteína que son esenciales para las funciones asociadas a la membrana de AKR1C21. Del mismo modo, el 1-hexadecanol, por ser un alcohol graso, puede perturbar las membranas celulares, desestabilizando potencialmente la localización de AKR1C21 o alterando su conformación, inhibiendo así su actividad. La N,N'-Diciclohexilcarbodiimida puede reaccionar con los grupos carboxilo de las proteínas, lo que puede provocar cambios estructurales en AKR1C21 que dificulten su acción enzimática. El fluoruro de fenilmetanosulfonilo actúa modificando covalentemente los residuos de serina dentro del sitio activo de las enzimas; si AKR1C21 contiene un residuo de serina crucial, esta modificación puede provocar una inhibición irreversible. La yodoacetamida se dirige a los residuos de cisteína mediante alquilación, lo que puede provocar una pérdida de la función de AKR1C21 si depende de dichos residuos para su actividad catalítica.

También afectan a la actividad de AKR1C21 compuestos como el disulfuro de tetraetiltiuram, que modifica los residuos de cisteína, inactivando potencialmente la enzima si estos residuos están cerca o dentro de su sitio activo. Los metabolitos de la metildopa pueden interferir con las vías enzimáticas, y si la AKR1C21 forma parte de dicha vía, su función puede inhibirse. El dietilestilbestrol puede competir con sustratos endógenos de la AKR1C21 si la proteína está implicada en el metabolismo hormonal. El fosfato de piridoxal puede formar bases de Schiff con residuos de lisina, lo que puede provocar la inhibición de AKR1C21 si depende de la lisina para la catálisis. El clotrimazol, conocido por inhibir las enzimas del citocromo P450, puede inhibir la AKR1C21 si la proteína comparte un sitio de unión o un mecanismo enzimático similares. El ebseleno, que imita la actividad de la glutatión peroxidasa, puede provocar una reducción del glutatión disponible o competir por los sitios de unión, afectando a la función de AKR1C21 si la enzima depende del glutatión. Por último, la inhibición de la síntesis de ácidos grasos por el triclosán puede limitar la disponibilidad de sustrato para la AKR1C21, inhibiendo así su actividad si requiere ácidos grasos para su función.