AKR1B8 Inhibidores

Inhibidores comunes de AKR1B8 incluyen, pero no se limitan a Epalrestat CAS 82159-09-9, T 0901317 CAS 293754-55-9 y Phenformin Hydrochloride CAS 834-28-6.

Los inhibidores químicos del AKR1B8 actúan de varias formas para impedir la función catalítica del enzima. El tolrestat, por ejemplo, logra la inhibición uniéndose directamente al sitio activo del AKR1B8, obstruyendo así la capacidad del enzima para facilitar la reducción de aldehídos y cetonas. Esta unión directa resulta en una disminución de la producción de sorbitol intracelular, que normalmente sería generado por AKR1B8. Del mismo modo, Sorbinil y Alrestatin se unen competitivamente al sitio activo de AKR1B8, impidiendo que la enzima convierta la glucosa en sorbitol. Esta inhibición competitiva es un método común a través del cual estos inhibidores impiden que la enzima catalice su reacción natural dentro de la vía del poliol.

Otros inhibidores, como el Epalrestat, forman un enlace covalente con el residuo catalítico del sitio activo, haciendo que la inhibición sea irreversible e impidiendo eficazmente que la enzima realice su función primaria de reducción de la glucosa. El Fidarestat, el Zopolrestat, el Ranirestat, el Minalrestat, el Lidorestat y el Imirestat también inhiben la AKR1B8 al unirse al sitio activo de la aldosa reductasa, bloqueando cada uno el mecanismo catalítico a su manera, pero todos impiden en última instancia que la enzima lleve a cabo su reacción de reducción. La fenetilbiguanida actúa de forma similar, a través de su unión al sitio activo. La oxifedrina, por su parte, se basa en su metabolito, que es un inhibidor de la aldosa reductasa, para inhibir la AKR1B8. Este metabolito interactúa con el sitio activo de la enzima, inhibiendo también la conversión de glucosa en sorbitol. Cada inhibidor, a pesar de ligeras variaciones en su interacción con AKR1B8, comparte el objetivo común de interrumpir la vía de los polioles impidiendo la actividad enzimática de AKR1B8.