ADE2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ADE2 incluyen, entre otros, el ácido 5-fluoroorótico CAS 703-95-7, el AICAR CAS 2627-69-2, la azatioprina CAS 446-86-6, el metotrexato CAS 59-05-2 y el alopurinol CAS 315-30-0.

La familia de los inhibidores de ADE2 se caracteriza por dirigirse con precisión a múltiples vías bioquímicas en las que interviene ADE2, una proteína esencial en la síntesis y el rescate de purinas. Por ejemplo, el ácido 5-fluoroorótico inhibe la OMPDC, un componente de la síntesis de pirimidinas, reduciendo así la disponibilidad de sustratos cruciales para la función catalítica de la ADE2. La azatioprina y el ácido micofenólico actúan sobre la IMPDH, lo que reduce la conversión de IMP en GMP, un paso que cataliza la ADE2. Su impacto directo sobre esta enzima los sitúa entre los inhibidores más eficaces para modular la actividad de ADE2. Por otra parte, el metotrexato afecta al ciclo del folato al inhibir la dihidrofolato reductasa, reduciendo así los sustratos necesarios para la síntesis de purinas, una vía de la que forma parte la ADE2.

El alopurinol y la acadesina ejercen sus efectos inhibidores de forma más indirecta. El alopurinol inhibe la xantina oxidasa y, por tanto, altera el equilibrio de hipoxantina y xantina, sustratos clave para la enzima ADE2. Esto, a su vez, dificulta la especificidad de sustrato de la ADE2 y, por tanto, sus resultados funcionales. La acadesina, un mimético del AMP, activa la AMPK, un regulador central de la homeostasis energética celular. La activación de AMPK conduce a la inhibición de la vía de síntesis de purinas, afectando a ADE2 tanto en términos de su actividad enzimática como de su estabilidad. En total, estas sustancias químicas proporcionan varias vías para inhibir específicamente la ADE2 actuando sobre diferentes vías y mecanismos bioquímicos, desde la disponibilidad de sustrato hasta la estabilidad y especificidad de la enzima.