ADAM26 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ADAM26 incluyen, pero no se limitan a, Marimastat CAS 154039-60-8, TAPI-1 CAS 171235-71-5, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4 y Prinomastat CAS 192329-42-3.

Los inhibidores químicos de ADAM26 emplean varios mecanismos para obstruir sus funciones de proteasa. Marimastat y Batimastat, por ejemplo, actúan uniéndose al dominio metaloproteasa de ADAM26, que es crítico para su capacidad de escindir sustratos. Estos inhibidores forman un enlace con el sitio activo, donde quelan el ion zinc, un cofactor esencial para la actividad enzimática de ADAM26. Esta unión impide la capacidad de ADAM26 para interactuar con sus sustratos, inhibiendo así su función. Del mismo modo, Ilomastat y GM6001 se dirigen al mismo sitio activo, utilizando su estructura química para interactuar con el ion zinc, que es primordial para la acción catalítica de ADAM26. Al ocupar este sitio, estos inhibidores impiden que ADAM26 desempeñe su función fisiológica de procesamiento proteolítico de sustratos.

Además, se sabe que TAPI-1 y Prinomastat inhiben directamente la actividad proteasa de ADAM26 al insertarse en el sitio activo de la enzima, bloqueando el acceso a los sustratos que normalmente serían procesados por ADAM26. El mecanismo de inhibición del SB-3CT, extrapolado de sus efectos conocidos sobre las gelatinasas, inhibe de forma similar el dominio proteasa de la ADAM26, lo que sugiere un mecanismo de amplio espectro que abarca la inhibición de la función de esta proteína. WAY-170523 y PD166793 se unen al dominio catalítico de ADAM26, ofreciendo un impedimento estérico que impide la interacción del sustrato con la enzima. GI254023X actúa ocupando también el sitio activo de la enzima, inhibiendo eficazmente la actividad metaloproteasa de ADAM26. Por último, el Ro 32-3555 inhibe la ADAM26 uniéndose a su sitio activo e impidiendo la interacción con el sustrato. A través de estas interacciones, estas sustancias químicas aseguran la inhibición funcional de ADAM26, restringiendo su actividad biológica normal.