ADAM20 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ADAM20 incluyen, entre otros, Marimastat CAS 154039-60-8, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, PD166793 CAS 199850-67-4 y TAPI-1 CAS 171235-71-5.

Los inhibidores químicos de ADAM20 pueden emplear diversos mecanismos para inhibir la función proteolítica de esta metaloproteasa. Se sabe, por ejemplo, que el Marimastat y el BB-2516 se unen directamente a los sitios activos de metaloproteasas de proteínas como la ADAM20, impidiendo así el acceso al sustrato y su escisión. Es probable que esta unión implique la quelación del ion zinc que forma parte del mecanismo proteolítico de ADAM20, inactivando así su función enzimática. Del mismo modo, GM6001 inhibe las proteasas al interactuar con el dominio de unión al zinc, un objetivo común para muchos inhibidores de metaloproteasas, lo que conduce a la inhibición de la actividad enzimática de ADAM20. El batimastat (también conocido como BB-94) actúa mediante un modo de acción comparable, uniéndose al sitio catalítico de ADAM20 e impidiendo la coordinación del ion zinc necesario para que la proteasa ejerza su función.

Siguiendo esta línea, TAPI-0, TAPI-1 y TAPI-2, desarrollados originalmente como inhibidores de TACE, otro miembro de la familia ADAM, pueden inhibir ADAM20 obstruyendo el acceso del sustrato al sitio activo o interfiriendo con la capacidad del dominio de la proteasa para escindir sus sustratos. La inhibición se consigue debido a las similitudes estructurales dentro de los dominios catalíticos de estas proteasas, lo que permite que estos inhibidores reaccionen de forma cruzada. El KB-R7785, aunque es principalmente un inhibidor de ADAM17, puede inhibir ADAM20 imitando este mecanismo inhibitorio, lo que indica una posible conservación de los sitios de unión del inhibidor en toda la familia ADAM. PD166793 y WAY-170523, ambos inhibidores de MMP, pueden inhibir ADAM20 mediante un mecanismo que probablemente implique la interacción con el dominio metaloproteasa, similar al de otros inhibidores de MMP, impidiendo así la actividad proteolítica. El Ro 32-3555 también entra en esta categoría de inhibidores de MMP, que pueden inhibir ADAM20 uniéndose a su sitio catalítico, un método eficaz para inhibir la actividad proteasa en un espectro de metaloproteasas. A través de estos mecanismos, estas sustancias químicas pueden inhibir la actividad funcional de ADAM20, cada una de ellas uniéndose a las características estructurales y catalíticas necesarias para su actividad proteasa.